[发明专利]二环和三环杂芳族化合物

摘要

本发明公开了式(I)化合物及其可药用盐,其中,W、Q、X、X1、Y和Z如本文定义。这些化合物以高选择性和/或高亲和性与GABAA受体的苯二氮位点结合,因而可用于治疗中枢神经系统(CNS)疾病,以及用作组织样品中GABAA受体定位的探针。本发明还公开了用于制备这些化合物的中间体。

主权项

1.下式所示化合物或其可药用其中：X表示N或CR1，其中R1为氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、单或二(C1-C6)烷基氨基或氨基(C1-C6)烷基；X1表示N、CH或C1-C6烷基；Y和Z分别为氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、单或二(C1-C6)烷基氨基或氨基(C1-C6)烷基；或Y和Z一起形成亚芳基环或C3-C8环亚烷基环，每个环可任选地被至多4个基团R2取代，在每种情形下，R2独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、单或二(C1-C6)烷基氨基和氨基(C1-C6)烷基；W为芳基或杂芳基，各自可任选地被一个或多个基团RA取代，每一个RA独立地为i)卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C1-C6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C8烷基)、-SO2N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、-NH(C1-C8烷基)、-N(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、-N(C1-C8烷基)CO(C1-C8烷基)、-N(C1-C8烷基)CO2(C1-C8烷基)、-CONH2、-CONH(C1-C8烷基)、-CON(C1-C8烷基)(C1-C8烷基)、-CO2(C1-C8烷基)、-S(C1-C8烷基)、-SO(C1-C8烷基)或-SO2(C1-C8烷基)；ii)芳基或杂芳基，各自可任选地被一个或两个独立地选自下述的基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、单或二(C1-C6)烷基氨基和氨基(C1-C6)烷基；iii)C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基(C1-C3烷基)、C3-C8环烯基，各自为未取代或被一个或多个独立地选自下述的取代基取代：羟基、氧代、卤素、C1-C6烷氧基、-CONH2、-CONHC1-C6烷基、-CON(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-COOH和-CO2C1-C6烷基；或iv)NR4R5，其中R4、R5和与其相连的氮一起形成单环或二环，该环可任选地包含一个或多个氧代，O、S、SO、SO2或NR6，其中R6为氢、C1-C6烷基或Ar(C1-C6烷基)，其中Ar为芳基或杂芳基，各自可任选地被独立地选自下述的一个或两个基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、单或二(C1-C6)烷基氨基和氨基(C1-C6)烷基；和Q选自式III、IV和V：其中：    式III                  式IV                式VJ为N或C1-C8亚烷基；和R9和R10分别为氢、C1-C8烷基或Ar1，其中Ar1为芳基或杂芳基，各自可被一个或两个RB取代，其中，每一个RB独立地具有RA的定义；或R9，R10和与其相邻的原子一起形成4-8元单环或二环，它们可任选地包含一个或多个双键或一个或多个氧代、O、S、SO、SO2或N-R8，其中R8为氢、C1-C8烷基或Ar1-(C1-C8烷基)；其中，Ar1可任选地被一个或两个RB取代，其中，每个RB独立地具有RA的定义；其中，单环或二环可任选地被C1-C6烷基或羟基(C1-C6)烷基取代；R11选自氢、C1-C8烷基、C1-C8烷酰基、芳基(C1-C6)烷基和芳基(C1-C6)烷酰基；和R12选自氢、C1-C8烷基和C1-C8烷氧基；或R11和R12和与其相连的原子一起形成5-8元单环，该环可任选地被一个或多个下述基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、单或二(C1-C6)烷基氨基或氨基(C1-C6)烷基；和n为1、2、3或4；和W′(i)独立地具有与W相同的定义；(ii)表示-OR，其中，R为C1-C8烷基或芳基(C1-C6)烷基；或(iii)为M5，其中，M5为羟基、C1-C8烷基、芳基(C1-C6)烷基或-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷氧基)。