[发明专利]腺苷受体拮抗剂以及制造和使用它们的方法

摘要

本发明基于式(I)化合物的发现，式(I)化合物出乎意料地为非常有效的和选择性的腺苷A1受体抑制剂。腺苷A1拮抗剂可有效用于预防和/或治疗众多的疾病，包括心脏和循环障碍，中枢神经系统的变性疾病，呼吸障碍和许多适合利尿剂治疗的疾病。在一个实施方案中，本发明的特征在于式(I)化合物。

主权项

1.一种包括下式的化合物：其中R1和R2独立地选自由以下基团组成的组：a)氢；b)烷基，至少3个碳的烯基，和至少3个碳的炔基；其中烷基，烯基，或炔基或者为未取代的，或者为被一或两个选自羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，杂环基，酰胺基，烷基磺酰氨基，和杂环基羰基氨基的取代基所功能化的；和c)芳基和取代的芳基；R3为选自下列的双环或三环基团：其中双环或三环基团既可以为未被取代的，也可为用一个或多个选自下面的取代基功能化的：(a)烷基，烯基，和炔基；其中烷基，烯基，和炔基或者是未被取代的，或是被一个或多个选自烷氧基，烷氧羰基，烷氧基羰基氨基烷基氨基，芳烷氧基羰基，-R5，二烷基氨基，杂环基烷基氨基，羟基，取代的芳基磺酰基氨基烷基氨基，和取代的杂环基氨基烷基氨基的取代基功能化的基团；(b)酰基氨基烷基氨基，烯基氨基，烷氧羰基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基氨基，烷氧羰基氨基酰基氧基，烷氧基羰基氨基烷基氨基，烷基氨基，氨基，氨基酰氧基，羰基，-R5，R5-烷氧基，R5-烷基氨基，二烷基氨基烷基氨基，杂环基，杂环基烷基氨基，羟基，磷酸酯，取代的芳基磺酰基氨基烷基氨基，取代的杂环基，和取代的杂环基氨基烷基氨基；R4选自-H，-C1-4烷基，-C1-4烷基-CO2H，和苯基；且或者是未被取代的或是被选自下面的一个或多个取代基功能化的：卤素，-OH，-OMe，-NH2，-NO2和苄基，可选被选自下面的一至三个基团取代：卤素，-OH，-OMe，-NH2，和-NO2；R5选自-CH2COOH，-C(CF3)2OH，-CONHNHSO2CF3，-CONHOR4，-CONHSO2R4，-CONHSO2NHR4，-C(OH)R4PO3H2，-NHCOCF3，-NHCONHSO2R4，-NHPO3H2，-NHSO2R4，-NHSO2NHCOR4，-OPO3H2，-OSO3H，-PO(OH)R4，-PO3H2，-SO3H，-SO2NHR4，-SO3NHCOR4，-SO3NHCONHCO2R4，及以下基团：X1和X2独立地选自O和S；Z选自单键，-O-，-(CH2)1-3-，-O(CH2)1-2-，-CH2OCH2-，-(CH2)1-2O-，-CH＝CHCH2-，-CH＝CH-，和-CH2CH＝CH-；且R6选自氢，烷基，酰基，烷基磺酰基，芳烷基，取代的芳烷基，取代的烷基和杂环基。权利要求1的化合物，其中化合物为非手性化合物、外消旋物、旋光活性化合物、纯的非对映体、非对映体混合物、或药理学可接受加成盐的形式。