[发明专利]抗细小核糖核酸病毒化合物和组合物,其药用,和其合成原料

摘要

下式化合物(见式(Ⅰ)),其中式中的可变因素如本文定义，被披露能够有效抑制或阻断细小核糖核酸病毒3C蛋白酶的生物活性。也公开了下式化合物(见式(Ⅱ))，其中式中的可变因素如本文定义，被披露能够有效抑制或阻断细小核糖核酸病毒3C蛋白酶的生物活性。这些化合物，以及含有这些化合物的药物组合物可用于治疗被一种或多种细小核糖核酸病毒，如鼻病毒3C蛋白酶感染的患者或主体。用于制备这类化合物的中间体和这类化合物的合成方法也被描述。

主权项

1.下式化合物：其中：Ra是取代或未取代的杂环烷基或杂环烷基烷基；Rb是具有下式的取代基：其中：Rf和Rg独立地是H或低级烷基；m是0或1；p是0至5的整数；A1是CH或N；A2是C(Rh)(Ri)，N(Rj)，S，S(O)，S(O)2，或O；其中各个Rh，Ri和Rj独立地是H或低级烷基；各存在的A3独立地是C(Rh)(Ri)，N(Rj)，S，S(O)，S(O)2，或O；其中各个Rh，Ri和Rj独立地是H或低级烷基；当p是1，2，3，4或5时，A4是N(Rk)，C(Rh)(Ri)或O；当p是0(即A3不存在)时，A4是N(Rk)(R1)，C(Rh)(Ri)(Rj)，和O(R1)，其中各个Rh，Ri和Rj独立地是H或低级烷基，各Rk是H，烷基，芳基，或酰基，而各R1是H，烷基，或芳基；条件是在由A1，(A2)m，(A3)p，A4，和C＝O形成的环上不连续存在超过两个杂原子，其中当A2存在(即m＝1)时各虚线表示单键，而当A2不存在(即m＝0)时，表示氢原子；Rc是H，卤原子或取代或未取代的低级烷基；Rd是H，卤原子，羟基，取代或未取代的烷基，烷氧基或烷硫基；Re是H或取代或未取代的烷基；和Z和Z1独立地是H，F，未取代或取代的烷基，环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基，-C(O)Rn，-CO2Rn，-CN，-C(O)NRnRo，-C(O)NRnORo，-C(S)Rn，-C(S)ORn，-C(S)NRnRo，-NO2，-SORo，-SO2Rn，-SO2NRnRo，-SO2(NRn)(ORo)，-SONRn，-SO3Rn，-PO(ORn)2，-PO(ORn)(ORo)，-PO(NRnRo)(ORp)，-PO(NRnRo)(NRpRq)，-C(O)NRnNRoRp，或-C(S)NRnNRoRp，其中Rn，Ro，Rp，和Rq独立地是H，取代或未取代的烷基，环烷基，芳基，杂环烷基，酰基或硫代酰基，或其中Rn，Ro，Rp，和Rq的任意两个与其所连接的原子一起形成可被非强制性取代的杂环烷基，或Z和Rd与其所连接的原子一起形成环烷基或杂环烷基，或Z和Z1与其所连接的原子一起形成环烷基或杂环烷基，或其前药，药用盐，药学活性代谢物，或药用溶剂化物。