[发明专利]通过过渡金属催化的氨基化反应制备5－(1－哌嗪基)－苯并呋喃－2－甲酰胺的方法

摘要

本发明涉及一种制备5－(1－哌嗪基)－苯并呋喃－2－甲酰胺的方法，其中作为中间步骤，使5－溴－水杨醛或其衍生物之一在过渡金属催化的氨基化反应中与R2－哌嗪反应，其中R2具有权利要求1中所述的含义。

主权项

1.制备5-(1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺的方法，其特征在于：a)首先在单罐反应中使5-溴-水杨醛与通式I的化合物反应，且随后与甲酰胺反应而得到5-L-苯并呋喃-2-甲酰胺(II)，其中通式I的结构式如下：              L-CH2-COOR1           I其中L是Cl、Br、I或反应酯化的OH基；且R1是带有1-6个碳原子的烷基或苄基；而在5-L-苯并呋喃-2-甲酰胺(II)中，L是Cl、Br、I或反应酯化的OH基；然后使(II)在过渡金属催化的氨基化反应中与R2-哌嗪反应，其中R2是H或氨基保护基，从而得到通式III的化合物：其中R2是H或氨基保护基；且随后如果R2≠H，那么使R2裂解；或b)使通式IV的化合物在过渡金属催化的氨基化反应中与R2-哌嗪反应而得到通式V的化合物，其中通式IV化合物的结构式如下：其中L是Cl、Br、I或反应酯化的OH基；R3是H或CH2R6；R4和R5彼此独立为OR7、OR8、SR7或SR8；R4和R5共同可选地为羰基、＝S、＝N-C(R7)2、＝N-C(R8)2、＝N-OH、＝N-OR7、＝N-N[(R7)2]、＝N-N[(R8)2]或-O-(CH2)n-O-；R6是CN、COOH、COOR7或CONH2；R7是带有1-6个碳原子的烷基；R8是不被取代或被R7、OR7、SR7或Hal单取代或二取代的苯基；n为2或3；在R2-哌嗪中，R2是H或氨基保护基；另外，通式V的结构式如下：其中R2是H或氨基保护基；R3是H或CH2R6；R4和R5彼此独立为OR7、OR8、SR7或SR8；R4和R5共同可选地为羰基、＝S、＝N-C(R7)2、＝N-C(R8)2、＝N-OH、＝N-OR7、＝N-N[(R7)2]、＝N-N[(R8)2]或-O-(CH2)n-O-；R6是CN、COOH、COOR7或CONH2；R7是带有1-6个碳原子的烷基；R8是不被取代或被R7、OR7、SR7或Hal单取代或二取代的苯基；n为2或3；随后使通式V的化合物在单罐反应中首先与通式I的化合物反应且接下来与甲酰胺反应而得到通式III的化合物，其中通式I的结构式如下：            L-CH2-COOR1          I其中L是Cl、Br、I或反应酯化的OH基；且R1是带有1-6个碳原子的烷基或苄基；其中通式III化合物的结构式如下：其中R2是H或氨基保护基；而随后如果R2≠H，那么使R2裂解；或c)使通式V的化合物与氯乙酰胺反应而得到通式III的化合物，其中在通式V化合物中：R2是氨基保护基；R3是H或CH2R6；R4和R5彼此独立为OR7、OR8、SR7或SR8；R4和R5共同可选地为羰基、＝S、＝N-C(R7)2、＝N-C(R8)2、＝N-OH、＝N-OR7、＝N-N[(R7)2]、＝N-N[(R8)2]或-O-(CH2)n-O-；R6是CN、COOH、COOR7或CONH2；R7是带有1-6个碳原子的烷基；R8是不被取代或被R7、OR7、SR7或Hal单取代或二取代的苯基；n为2或3；在通式III中，R2是氨基保护基；且随后使R2裂解；和/或通过用酸处理而将5-(1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺转化成其酸加成的盐之一。