[发明专利]4－嘧啶基－N－酰基－L－苯基丙氨酸类化合物

摘要

公开了一种式(I)化合物，其中R1－R6如说明书所定义。所述化合物是VCAM－1和细胞表达VLA－4之间的结合的抑制剂，因此可用于治疗其症状和或损害与VCAM－1到细胞表达VLA－4的结合的疾病。

主权项

1.一种式I的化合物：和其药学上可接受的盐，其中，R1是定义如下的基团Y-1，Y-2或Y-3：R1是具有如下通式的基团Y-1：其中：R22和R23独立地为氢、低级烷基、低级烷氧基、环烷基、芳基、芳烷基、硝基、氰基、低级烷基硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、低级烷酰基、卤素或全氟低级烷基，以及R22和R23中的至少一个不是氢，和R24是氢、低级烷基、低级烷氧基、芳基、硝基、氰基、低级烷基磺酰基或卤素；或R1是通过碳原子结合到酰胺羰基上的五或六元杂芳环Y-2，其中所述环含有一个、两个或三个选自N，O和S的杂原子，以及所述环的一个或两个原子独立地被低级烷基、环烷基、卤素、氰基、全氟烷基或芳基取代和至少一个所述被取代的原子与结合到该酰胺羰基上的碳原子相邻；或R1是具有如下通式的3-7元环Y-3：其中：R25是低级烷基、未取代的或被氟取代的低级烯基，或具有通式R26-(CH2)e-的基团，R26是芳基、杂芳基、叠氮基、氰基、羟基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、低级烷酰基、低级烷基硫基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、全氟低级烷酰基、硝基，或R26是具有通式-NR28R29的基团，其中R28是氢或低级烷基，R29是氢、低级烷基、低级烷氧基羰基、低级烷酰基、芳酰基、全氟低级烷酰基氨基、低级烷基磺酰基、低级烷基氨基羰基、芳基氨基羰基，或R28和R29与结合的氮原子一起形成4，5或6-元饱和的杂环，所述杂环任选地含有一个另外的选自O、S和N-R40的杂原子，其中Q是-(CH2)fO-，-(CH2)fS-，-(CH2)fN(R27)-，-(CH2)f-，R27是H、低级烷基、芳基、低级烷酰基、芳酰基或低级烷氧基羰基，R40是H、低级烷基、芳基、低级烷酰基、芳酰基或低级烷氧基羰基，环中的碳原子是未被取代的或被低级烷基或卤素取代的，e是0到4的整数，和f是0到3的整数；R2是氢、低级烷基、取代的低级烷基、芳基烷基、或芳基；R3是氢、低级烷基、取代的低级烷基、芳基烷基、或芳基；R4是氢、卤素、低级烷基、取代的低级烷基、或芳基；R5是氢、低级烷基、氯、或低级烷氧基；R6是氢、低级烷基、低级烷基羰基氧基低级烷基、取代的低级烷基，或R6是具有通式P-3的基团：其中：R32是氢或低级烷基，R33是氢、低级烷基、芳基，R34是氢或低级烷基，h是0-2的整数，g是0-2的整数，h和g之和是1到3；或R6是具有通式P-4的基团：其中：R32，g，和h如上所定义，Q’是O，S，-(CH2)j-，或具有通式N-R35的基团，R35是氢、低级烷基、低级烷酰基、低级烷氧基羰基，j是0，1或2。