[发明专利]酪氨酸激酶抑制剂

摘要

本发明涉及抑制、调节和/或调制酪氨酸激酶信号转导的化合物，含有这些化合物的组合物，以及使用这些化合物治疗哺乳动物的酪氨酸激酶－依赖性疾病和病症，如血管生成、癌症、肿瘤生长、动脉粥样硬化、与老年有关的视网膜黄斑变性、糖尿病性视网膜病、炎性疾病等的方法。

主权项

1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体：其中Z为W1为S、O或N-R；V1为N或C；W2为N或C；V2为S、O或N-R；a是0或1；b是0或1；m是0、1或2；s是1或2；t是1、2或3；X＝Y为C＝N、N＝C或C＝C；R为H或C1-C6烷基；R1和R5独立选自：1)H，2)(C＝O)aObC1-C10烷基，3)(C＝O)aOb芳基，4)(C＝O)aObC2-C10烯基，5)(C＝O)aObC2-C10炔基，6)CO2H，7)卤代基，8)OH，9)ObC1-C6全氟烷基，10)(C＝O)aNR7R8，11)CN，12)(C＝O)aObC3-C8环烷基，和13)(C＝O)aOb杂环基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基和杂环基由选自R6的一个或一个以上的取代基任选取代；R2和R3独立选自：1)H，2)(C＝O)OaC1-C6烷基，3)(C＝O)Oa芳基，4)C1-C6烷基，5)SO2Ra，和6)芳基；R4选自：1)(C＝O)aObC1-C10烷基，2)(C＝O)aOb芳基，3)(C＝O)aObC2-C10烯基，4)(C＝O)aObC2-C10炔基，5)CO2H，6)卤代基，7)OH，8)ObC1-C6全氟烷基，9)(C＝O)aNR7R8，10)CN，11)(C＝O)aObC3-C8环烷基，和12)(C＝O)aOb杂环基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基和杂环基由选自R6的一个或一个以上的取代基任选取代；R6是：1)(C＝O)aObC1-C10烷基，2)(C＝O)aOb芳基，3)C2-C10烯基，4)C2-C10炔基，5)(C＝O)aOb杂环基，6)CO2H，7)卤代基，8)CN，9)OH，10)ObC1-C6全氟烷基，11)Oa(C＝O)bNR7R8，12)氧代基，13)CHO，14)(N＝O)R7R8，或15)(C＝O)aObC3-C8环烷基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基由选自R6a的一个或一个以上的取代基任选取代；R6a选自：1)(C＝O)rOs(C1-C10)烷基，其中r和s独立为0或1，2)Or(C1-C3)全氟烷基，其中r为0或1，3)(C0-C6)亚烷基-S(O)mRa，其中m为0、1或2，4)氧代基，5)OH，6)卤代基，7)CN，8)(C2-C10)烯基，9)(C2-C10)炔基，10)(C3-C6)环烷基，11)(C0-C6)亚烷基-芳基，12)(C0-C6)亚烷基-杂环基，13)(C0-C6)亚烷基-N(Rb)2，14)C(O)Ra，15)(C0-C6)亚烷基-CO2Ra，16)C(O)H，和17)(C0-C6)亚烷基-CO2H，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基由选自以下的最多可达3个取代基任选取代：Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代基和N(Rb)2；R7和R8独立选自：1)H，2)(C＝O)ObC1-C10烷基，3)(C＝O)ObC3-C8环烷基，4)(C＝O)Ob芳基，5)(C＝O)Ob杂环基，6)C1-C10烷基，7)芳基，8)C2-C10烯基，9)C2-C10炔基，10)杂环基，11)C3-C8环烷基，12)SO2Ra，和13)(C＝O)NRb2，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、烯基和炔基由选自R6a的一个或一个以上的取代基任选取代，或R7和R8可以与它们连接的氮原子一起形成每个环具有5-7个成员并且除了该氮原子外，还任选含有一个或两个选自N、O和S的另外的杂原子的单环或双环杂环，所述单环或双环杂环由选自R6a的一个或一个以上的取代基任选取代；Ra为(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、芳基或杂环基；和Rb为H、(C1-C6)烷基、芳基、杂环基、(C3-C6)环烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra。