[发明专利]氮杂吲哚类化合物

摘要

本发明涉及一种组合物，其中含有通式(I)的生理活性化合物其中R1表示芳基或杂芳基；R2表示氢、酰基、氰基、卤素、低级链烯基或被选自下列的取代基取代的低级烷基氰基、杂芳基、杂环烷基、－Z1R8、－C(＝O)－NY3Y4、－CO2R8、－NY3Y4、－N(R6)－C(＝O)－R7、－N(R6)－C(＝O)－NY3Y4、－N(R6)－C(＝O)－OR7、－N(R6)－SO2－R7、－N(R6)－SO2－NY3Y4和一个或多个卤素原子；R3表示氢、芳基、氰基、卤素、杂芳基、低级烷基、－C(＝O)－OR5或－C(＝O)－NY3Y；和X1表示N、CH、C－卤素、C－CN、C－R7、C－NY3Y4、C－OH、C－Z2R7、C－C(＝O)－OR5、C－C(＝O)－NY3Y4、C－N(R8)－C(＝O)－R7、C－SO2－NY3Y4、C－N(R8)－SO2－R7、C－链烯基、C－链炔基或C－NO2和其前药及此类化合物及其前药的药学可接受盐和溶剂化物，以及式(I)范围内的新化合物。所述的化合物和组合物具有有价值的药学特性，特别是具有抑制蛋白激酶的能力。

主权项

1.一种药物组合物，含有有效选择性激酶抑制量的通式(I)的化合物和其相应的N-氧化物、和其前药、和其酸生物等排物和这些化合物及其N-氧化物和其前药、其酸生物等排物的药学可接受盐和溶剂化物(如水合物)以及一种或多种药学可接受载体或赋形剂，其中：R1表示芳基或杂芳基，其各自任选地被一个或多个选自酰基、亚烷基二氧基、链烯基、链烯基氧基、链炔基、芳基、氰基、卤素、羟基、杂芳基、杂环烷基、硝基、R4、-C(＝O)-NY1Y2、-C(＝O)-OR5、-NY1Y2、-N(R6)-C(＝O)-R7、-N(R6)-C(＝O)-NY3Y4、-N(R6)-C(＝O)-OR7、-N(R6)-SO2-R7、-N(R6)-SO2-NY3Y4、-SO2-NY1Y2和-Z2R4的基团取代；R2表示氢、酰基、氰基、卤素、低级链烯基或任选地被选自下列的取代基取代的低级烷基：氰基、杂芳基、杂环烷基、-Z1R8、-C(＝O)-NY3Y4、-CO2R8、-NY3Y4、-N(R6)-C(＝O)-R7、-N(R6)-C(＝O)-NY3Y4、-N(R6)-C(＝O)-OR7、-N(R6)-SO2-R7、-N(R6)-SO2-NY3Y4和一个或多个卤素原子；R3表示氢、芳基、氰基、卤素、杂芳基、低级烷基、-C(＝O)-OR5或-C(＝O)-NY3Y；R4表示烷基、环烷基或环烷基烷基，其各自任选地被选自下列的取代基取代：芳基、环烷基、氰基、卤素、杂芳基、杂环烷基、-CHO(或其5-、6-或7-员环状缩醛衍生物)、-C(＝O)-NY1Y2、-C(＝O)-OR5、-NY1Y2、-N(R6)-C(＝O)-R7、-N(R6)-C(＝O)-NY3Y4、-N(R6)-SO2-R7、-N(R6)-SO2-NY3Y4、-OR7和一个或多个选自羟基和羧基的基团；R5表示氢、烷基、链烯基、芳基、芳基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；R6表示氢或低级烷基；R7表示烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基或杂环烷基烷基；R8表示氢或低级烷基；X1表示N、CH、C-卤素、C-CN、C-R7、C-NY3Y4、C-OH、C-Z2R7、C-C(＝O)-OR5、C-C(＝O)-NY3Y4、C-N(R8)-C(＝O)-R7、C-SO2-NY3Y4、C-N(R8)-SO2-R7、C-链烯基、C-链炔基或C-NO2；Y1和Y2独立地是氢、链烯基、芳基、环烷基、杂芳基或任选地被一个或多个选自下列的取代基取代的烷基：芳基、卤素、杂芳基、羟基、-C(＝O)-NY3Y4、-C(＝O)-OR5、-NY3Y4、-N(R6)-C(＝O)-R7、-N(R6)-C(＝O)-NY3Y4、-N(R6)-SO2-R7、-N(R6)-SO2-NY3Y4和-OR7；或基团-NY1Y2可以形成环状胺；Y3和Y4独立地是氢、链烯基、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂芳基或杂芳基烷基；或基团-NY3Y4可以形成环状胺；Z1表示O或S；Z2表示O或S(O)n；n是0或者1或2的整数。