[发明专利]具有药物活性的二氢异吲哚衍生物

摘要

本发明公开了在2－位被α－(3，4－二取代的苯基)烷基取代、在4－和/或5－位被含氮基团取代的二氢异吲哚－1－酮和二氢异吲哚－1，3－二酮，它们是TNFα和磷酸二酯酶抑制剂，因此可用于治疗TNFα和磷酸二酯酶介导的疾病。有代表性的实例为2－[1－(3－乙氧基－4－甲氧苯基)－2－甲磺酰基乙基]－4，5－二氨基二氢异吲哚－1，3－二酮。

主权项

1.一种化合物，选自：(a)一种下式的二氢异吲哚：其中：每个R1和R2彼此独立地是1-4个碳原子的烷基、1-4个碳原子的烷氧基、氰基、3-18个碳原子的环烷基氧基、3-18个碳原子的环烷基，或环烷基部分具有3-18个碳原子的环烷基甲氧基；X和X′之一是＝C＝O或＝SO2，而X和X′中的另一个是选自=C=O、＝CH2、＝SO2或＝CH2C＝O的二价基团；R3是-SO2-Y、-COZ、-CN或1-6个碳原子的羟基烷基，其中Y是1-6个碳原子的烷基、苯基或苄基；Z是-NR6″R7″、1-6个碳原子的烷基、苯基或苄基；R6″是氢、1-4个碳原子的烷基、3-18个碳原子的环烷基；苯基、苄基或2-5个碳原子的烷酰基，它们各自是未取代的或被卤素、氨基或1-4个碳原子烷基氨基所取代；R7″是氢或1-4个碳原子的烷基；n是1、2或3；(i)R4和R5连在一起时为-NH-CH2-R8-、-NH-CO-R8-或-N＝CH-R8-，其中-R8-是-CH2-、-O-、-NH-、-CH＝CH-、-CH＝N-或-N＝CH-，或者(ii)R4和R5彼此独立时，(1)R4和R5之一是氢，而R4和R5中的另一个是咪唑基、吡咯基、噁二唑基、三唑基或下式基团：其中z是0或1，其前提条件是当(i)R3是-SO2-Y-COZ或-CN以及(ii)R4或R5是氢时，z不是0；当与R7相互独立时，R6是氢；1-4个碳原子的烷基，3-18个碳原子的环烷基，2-5个碳原子的烷酰基或2-6个碳原子的环烷甲酰基，它们各自是未取代的或被卤素、氨基、每个烷基含有1-4个碳原子的一烷基氨基或二烷基氨基所取代；苯基；苄基；苯甲酰基；2-5个碳原子的烷氧羰基；2-5个碳原子的烷氧基烷基羰基；N-吗啉代基羰基；氨基甲酰基；N-取代的氨基甲酰基且所述取代基是1-4个碳原子的烷基、3-18个碳原子的环烷基或2-5个碳原子的烷酰基，它们各自是未取代的或被卤素、氨基、每个烷基含有1-4个碳原子的一烷基氨基或二烷基氨基所取代；苯基；苄基；或甲磺酰基；以及R7是氢、1-4个碳原子的烷基、甲磺酰基或2-5个碳原子的烷氧基烷基羰基；R6和R7连在一起是-CH＝CH-CH＝CH-、-CH＝CH-N＝CH-或被以下基团取代的1或2个碳原子的亚烷基：氨基、每个烷基含有1-4个碳原子的一烷基氨基或二烷基氨基；或(2)R4和R5之一是下式基团：其中R6、R7和z如上所定义，而R4和R5中的另一个是下式基团：其中z′是0或1；R6′具有R6的相同含义，但独立选自于R6；R7′具有R7的相同含义，但独立选自于R7；且标有*的碳原子构成手性中心；和(b)易于质子化的所述二氢异吲哚衍生物的酸加成盐。