[发明专利]作为抗炎/镇痛剂的杂环－烷基磺酰基吡唑衍生物

摘要

本发明涉及式(I)化合物,其中R2、R3、R6和A是如说明书所定义的；还涉及含有它们的药物组合物和它们的医药用途。本发明化合物可用于治疗或减轻哺乳动物(优选为人、犬、猫和牲畜)炎症和其他与炎症有关的疾病,例如骨关节炎、类风湿性关节炎、结肠癌和阿尔茨海默氏病。

主权项

1、下式化合物其中A是选自下组的杂环和A10m是0、1或2；X是CR8或N；R2是氢、卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、甲酰基、甲酰胺基、氰基、硝基、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷氧羰基、氨基羰基、N-(C1-C6)烷基氨基羰基、N，N-[(C1-C6)烷基]2氨基羰基、N-(C6-C10)芳基氨基羰基、N，N-[(C6-C10)芳基]2氨基羰基、N-(C1-C6)烷基-N-(C6-C10)芳基氨基羰基、(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳氧基、(C2-C9)杂芳基、(C2-C9)杂芳氧基、吗啉代-羰基、(C1-C6)烷氧基氨基羰基或(C1-C6)烷基羰基氨基；其中所述R2(C1-C6)烷基可以可选地被一至三个取代基取代，取代基独立地选自卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、氰基、硝基、HO-(C＝O)-、(C1-C6)烷氧羰基、氨基羰基、N-(C1-C6)烷基氨基羰基、N，N-[(C1-C6)烷基]2氨基羰基、N-(C6-C10)芳基氨基羰基、N，N-[(C6-C10)芳基]2氨基羰基、N-(C1-C6)烷基-N-(C6-C10)芳基氨基羰基、(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳氧基、(C2-C9)杂芳基、(C2-C9)杂芳氧基、吗啉代-羰基、(C1-C6)烷氧基氨基羰基或(C1-C6)烷基羰基氨基；R3是氢、卤素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、甲酰基、甲酰胺基、氰基、硝基、-CO2H、(C1-C6)烷氧羰基、氨基羰基、N-(C1-C6)烷基氨基羰基、N，N-[(C1-C6)烷基]2氨基羰基、N-(C6-C10)芳基氨基羰基、N，N-[(C6-C10)芳基]2氨基羰基、N-(C1-C6)烷基-N-(C6-C10)芳基氨基羰基、(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳氧基、(C2-C9)杂芳基、(C2-C9)杂芳氧基、吗啉代-羰基、(C1-C6)烷氧基氨基羰基或(C1-C6)烷基羰基氨基；其中所述R3(C1-C6)烷基可以可选地被一至三个取代基取代，取代基独立地选自卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、氰基、硝基、HO-(O＝C)-、(C1-C6)烷氧羰基、氨基羰基、N-(C1-C6)烷基氨基羰基、N，N-[(C1-C6)烷基]2氨基羰基、N-(C6-C10)芳基氨基羰基、N，N-[(C6-C10)芳基]2氨基羰基、N-(C1-C6)烷基-N-(C6-C10)芳基氨基羰基、(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳氧基、(C2-C9)杂芳基、(C2-C9)杂芳氧基、吗啉代-羰基、(C1-C6)烷氧基氨基羰基或(C1-C6)烷基羰基氨基；R4是可选被一至三个卤原子取代的(C1-C6)烷基；R5是氢；卤素；羟基；巯基；(C1-C6)烷基；可选被一至三个卤原子取代的(C1-C6)烷氧基；(C2-C6)烯基；(C2-C6)炔基；氰基；甲酰基；(C1-C6)烷基羰基；(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-；HO-(O＝C)-；(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-；氨基羰基；N-(C1-C6)烷基氨基羰基；N，N-[(C1-C6)烷基]2氨基羰基；硝基；氨基；(C1-C6)烷基氨基；[(C1-C6)烷基]2氨基；或(C1-C6)烷基-S-；其中所述R5(C1-C6)烷基可以可选地被一至三个取代基取代，取代基独立地选自卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、氰基、硝基、氨基、(C1-C6)烷基氨基、(C1-C6)二烷基氨基、HO-(O＝C)-、(C1-C6)烷氧羰基、氨基羰基、N-(C1-C6)烷基氨基羰基、N，N-[(C1-C6)烷基]2氨基羰基、N-(C6-C10)芳基氨基羰基、N，N-[(C6-C10)芳基]2氨基羰基、N-(C1-C6)烷基-N-(C6-C10)芳基氨基羰基、(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳氧基、(C2-C9)杂芳基、(C2-C9)杂芳氧基、吗啉代-羰基、(C1-C6)烷氧基氨基羰基或(C1-C6)烷基羰基氨基；R6选自下组：(a)可选被1-3个取代基取代的苯基，取代基独立地选自卤素、羟基、氰基、巯基、HO-(C＝O)-、硝基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、-OCF3、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-S(＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二[(C1-C6)烷基]氨基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、二[(C1-C2)烷基]-N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-N(R’)-、甲酰基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-、(C6-C10)芳基和(C2-C9)杂环基；其中R’是氢或(C1-C6)烷基；其中每个所述(C1-C6)烷基可选地被1至3个取代基取代，取代基独立地选自卤素、羟基、氰基、巯基、HO-(C＝O)-、硝基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-S(＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二[(C1-C6)烷基]氨基、酰氨基、(C1-C6)烷基酰氨基、二[(C1-C6)烷基]酰氨基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-N(R’)-、甲酰基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-和(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-；其中R’是氢或(C1-C6)烷基；(b)与饱和、部分饱和或芳族(5-至7-元)碳环稠合的苯基；其中所述苯基或所述稠合的饱和、部分饱和或芳族(5-至7-元)碳环可选地被每环1至2个取代基取代，其中所述取代基独立地选自卤素、羟基、氰基、巯基、HO-(C＝O)-、硝基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、-OCF3、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-S(＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二[(C1-C6)烷基]氨基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、二[(C1-C6)烷基]-N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-N(R’)-、甲酰基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-、(C6-C10)芳基和(C2-C9)杂环基；其中R’是氢或(C1-C6)烷基；其中每个所述(C1-C6)烷基可选地被1至3个取代基取代，取代基独立地选自卤素、羟基、氰基、巯基、HO-(C＝O)-、硝基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-S(＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二[(C1-C6)烷基]氨基、酰氨基、(C1-C6)烷基酰氨基、二[(C1-C6)烷基]酰氨基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-N(R’)-、甲酰基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-和(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-；其中R’是氢或(C1-C6)烷基；(c)与饱和、部分饱和或芳族(5-至6-元)杂环稠合的苯基，该杂环含有1至2个环杂原子，独立地选自由-N＝、-NR’-、-S-或-O-组成的组；其中所述苯基或所述稠合的饱和、部分饱和或芳族(5-至6-元)杂环可选地被每环一至两个取代基取代，其中所述取代基独立地选自卤素、羟基、氰基、巯基、HO-(C＝O)-、硝基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、-OCF3、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-S(＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二[(C1-C6)烷基]氨基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、二[(C1-C6)烷基]-N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-N(R’)-、甲酰基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-、(C6-C10)芳基和(C2-C9)杂环基；其中R’是氢或(C1-C6)烷基；其中每个所述(C1-C6)烷基可选地被1至3个取代基取代，取代基独立地选自卤素、羟基、氰基、巯基、HO-(C＝O)-、硝基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-S(＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二[(C1-C6)烷基]氨基、酰氨基、(C1-C6)烷基酰氨基、二[(C1-C6)烷基]酰氨基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-N(R’)-、甲酰基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-和(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-；其中R’是氢或(C1-C6)烷基；(d)可选含有一或两条双键的(5-至7-元)碳环；其中所述(5-至7-元)碳环还可以可选地被1-3个取代基取代，取代基独立地选自卤素、羟基、氰基、巯基、HO-(C＝O)-、硝基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、-OCF3、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-S(＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二[(C1-C6)烷基]氨基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、二[(C1-C6)烷基]-N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-N(R’)-、甲酰基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-、(C6-C10)芳基和(C2-C9)杂环基；其中R’是氢或(C1-C6)烷基；其中每个所述(C1-C6)烷基可选地被1至3个取代基取代，取代基独立地选自卤素、羟基、氰基、巯基、HO-(C＝O)-、硝基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-S(＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二[(C1-C6)烷基]氨基、酰氨基、(C1-C6)烷基酰氨基、二[(C1-C6)烷基]酰氨基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-N(R’)-、甲酰基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-和(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-；其中R’是氢或(C1-C6)烷基；(e)与饱和、部分饱和或芳族(5-至7-元)碳环稠合的(5-至7-元)碳环；其中所述(5-至7-元)碳环可以可选地含有一或两条双键；其中所述(5-至7-元)碳环或所述稠合的饱和、部分饱和或芳族(5-至7-元)碳环可选地被每环1至2个取代基取代，其中所述取代基独立地选自卤素、羟基、氰基、巯基、HO-(C＝O)-、硝基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、-OCF3、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-S(＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二[(C1-C6)烷基]氨基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、二[(C1-C6)烷基]-N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-N(R’)-、甲酰基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-、(C6-C10)芳基和(C2-C9)杂环基；其中R’是氢或(C1-C6)烷基；其中每个所述(C1-C6)烷基可选地被1至3个取代基取代，取代基独立地选自卤素、羟基、氰基、巯基、HO-(C＝O)-、硝基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-S(＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二[(C1-C6)烷基]氨基、酰氨基、(C1-C6)烷基酰氨基、二[(C1-C6)烷基]酰氨基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-N(R’)-、甲酰基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-和(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-；其中R’是氢或(C1-C6)烷基；(f)与饱和、部分不饱和或芳族(5-至6-元)杂环稠合的(5-至7-元)碳环，该杂环含有1至2个环杂原子，独立地选自由-N＝、-NR’-、-S-或-O-组成的组；其中所述(5-至7-元)碳环可以可选地含有一或两条双键；其中所述(5-至7-元)碳环或所述稠合的饱和、部分不饱和或芳族(5-至6-元)杂环可选地被每环一至两个取代基取代，其中所述取代基独立地选自卤素、羟基、氰基、巯基、HO-(C＝O)-、硝基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、-OCF3、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-S(＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二[(C1-C6)烷基]氨基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、二[(C1-C6)烷基]-N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-N(R’)-、甲酰基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-、(C6-C10)芳基和(C2-C9)杂环基；其中R’是氢或(C1-C6)烷基；其中每个所述(C1-C6)烷基可选地被1至3个取代基取代，取代基独立地选自卤素、羟基、氰基、巯基、HO-(C＝O)-、硝基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-S(＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二[(C1-C6)烷基]氨基、酰氨基、(C1-C6)烷基酰氨基、二[(C1-C6)烷基]酰氨基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-N(R’)-、甲酰基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-和(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-；其中R’是氢或(C1-C6)烷基；(g)饱和、部分不饱和或芳族(5-至6-元)杂环，该杂环含有1至4个独立地选自-N＝、-NR’-、-O-或-S-的环杂原子，其中所述(5-至6-元)杂环可选地被1-3个取代基取代，取代基独立地选自卤素、羟基、氰基、巯基、HO-(C＝O)-、硝基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、-OCF3、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-S(＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二[(C1-C6)烷基]氨基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、二[(C1-C6)烷基]-N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-N(R’)-、甲酰基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-、(C6-C10)芳基和(C2-C9)杂环基；其中R’是氢或(C1-C6)烷基；其中每个所述(C1-C6)烷基可选地被1至3个取代基取代，取代基独立地选自卤素、羟基、氰基、巯基、HO-(C＝O)-、硝基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-S(＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二[(C1-C6)烷基]氨基、酰氨基、(C1-C6)烷基酰氨基、二[(C1-C6)烷基]酰氨基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-N(R’)-、甲酰基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-和(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-；其中R’是氢或(C1-C6)烷基；(h)饱和、部分不饱和或芳族(5-至6-元)杂环，该杂环含有1至2个独立地选自-N＝、-NR’-、-S-或-O-的环杂原子；其中所述饱和、部分饱和或芳族(5-至6-元)杂环是与饱和、部分饱和或芳族(5-至7-元)碳环稠合的；其中所述饱和、部分饱和或芳族(5-至6-元)杂环或所述稠合的饱和、部分饱和或芳族(5-至7-元)碳环可选地被每环1至2个取代基取代，其中所述取代基独立地选自卤素、羟基、氰基、巯基、HO-(C＝O)-、硝基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、-OCF3、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-S(＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二[(C1-C6)烷基]氨基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、二[(C1-C6)烷基]-N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-N(R’)-、甲酰基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-、(C6-C10)芳基和(C2-C9)杂环基；其中R’是氢或(C1-C6)烷基；其中每个所述(C1-C6)烷基可选地被1至3个取代基取代，取代基独立地选自卤素、羟基、氰基、巯基、HO-(C＝O)-、硝基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-S(＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二[(C1-C6)烷基]氨基、酰氨基、(C1-C6)烷基酰氨基、二[(C1-C6)烷基]酰氨基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-N(R’)-、甲酰基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-和(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-；其中R’是氢或(C1-C6)烷基；(i)饱和、部分不饱和或芳族(5-至6-元)杂环，该杂环含有1至2个独立地选自-N＝、-NR’-、-S-或-O-的环杂原子；其中所述饱和、部分饱和或芳族(5-至6-元)杂环是与饱和、部分饱和或芳族(5-至6-元)杂环稠合的，后者杂环含有1至2个独立地选自-N＝、-NR’-、-S-或-O-的环杂原子；其中所述饱和、部分饱和或芳族(5-至6-元)杂环或所述稠合的饱和、部分不饱和或芳族(5-至6-元)杂环可选地被每环一至两个取代基取代，其中所述取代基独立地选自卤素、羟基、氰基、巯基、HO-(C＝O)-、硝基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、-OCF3、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-S(＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二[(C1-C6)烷基]氨基、H2N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-、二[(C1-C6)烷基]-N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-N(R’)-、甲酰基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-、(C6-C10)芳基和(C2-C9)杂环基；其中R’是氢或(C1-C6)烷基；其中每个所述(C1-C6)烷基可选地被1至3个取代基取代，取代基独立地选自卤素、羟基、氰基、巯基、HO-(C＝O)-、硝基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-S(＝O)-、(C1-C6)烷基-SO2-、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二[(C1-C6)烷基]氨基、酰氨基、(C1-C6)烷基酰氨基、二[(C1-C6)烷基]酰氨基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-N(R’)-、甲酰基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-和(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-；其中R’是氢或(C1-C6)烷基；R7是氢或(C1-C6)烷基；R8是氢；卤素；羟基；巯基；(C1-C6)烷基；可选被一至三个卤原子取代的(C1-C6)烷氧基；(C2-C6)烯基；(C2-C6)炔基；氰基；甲酰基；(C1-C6)烷基羰基；(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-；HO-(O＝C)-；(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-；氨基羰基；N-(C1-C6)烷基氨基羰基；N，N-[(C1-C6)烷基]2氨基羰基；硝基；氨基；(C1-C6)烷基氨基；[(C1-C6)烷基]2氨基；或(C1-C6)烷基-S-；其中所述R8(C1-C6)烷基可以可选地被一至三个取代基取代，取代基独立地选自卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、氰基、硝基、HO-(O＝C)-、(C1-C6)烷氧羰基、氨基羰基、N-(C1-C6)烷基氨基羰基、N，N-[(C1-C6)烷基]2氨基羰基、N-(C6-C10)芳基氨基羰基、N，N-[(C6-C10)芳基]2氨基羰基、N-(C1-C6)烷基-N-(C6-C10)芳基氨基羰基、(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳氧基、(C2-C9)杂芳基、(C2-C9)杂芳氧基、吗啉代-羰基、(C1-C6)烷氧基氨基羰基或(C1-C6)烷基羰基氨基；或其药学上可接受的盐。