[发明专利]维生素D前体,及其制备方法与中间体

摘要

本发明涉及式(I)的A－环维生素D的前体，其中A，R，R1和R2是如说明书中的定义。本发明也涉及制备化合物(I)的方法，包括3，5－二羟基苯甲酸衍生物的酶促不对称反应，以及还涉及制备该化合物的中间体。

主权项

1.一种制备式(I)化合物的方法，其中：-A为基团-CH2OH，-CH2-OCOR′，-COR″，-CSR″或乙炔基；-R为氢或(C1-C6)烷基；-R1为氢，(C1-C6)烷基或基团-(CH2)n-OP；-R2为氢或基团-OP；-R′为(C1-C6)烷基或苯基；-R″为氢，羟基，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，(C1-C6)烷硫基，或二(C1-C3)烷氨基；-P为氢；(C1-C6)烷酰基；苯甲酰基，其中苯基可被(C1-C4)烷基，卤素或硝基任选取代；(C1-C6)烷氧基羰基；基团-Si(R3)3，其中每一R3各自代表(C1-C6)烷基或苯基；单-或双-(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基；四氢呋喃基；或四氢吡喃基；-n为0，1，2，3或4，此方法包含的步骤有：(i)式1化合物与脂酶在链烷酸乙烯酯或酸酐中反应，其中A为(C1-C6)烷氧羰基或二(C1-C3)烷基氨基羰基，且R如上定义，和(ii)所得的式2或2′化合物转化为相应的式(I)化合物，其中Z为烷基，优选为(C1-C3)烷基。