[发明专利]选择性神经激肽拮抗剂

摘要

由结构式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐，其中Ar1和Ar2是任选取代的杂芳基或任选取代的苯基；X1为－O－、－S－、－SO－、－SO2－、－NR12－、－NCOR12－或－NR12SO2R15－；(a)选自(b)、(c)、(d)和(e)；X2为－O－、－S－或－NR5－；Y为＝O、＝S或＝NR11；Y1为H、C1－C6烷基、－NR17R13、－SCH3、R19－芳基(CH2)n6－、R19－杂芳基－(CH2)n6－、－(CH2)n6－杂环烷基、－(C1－C3)烷基－NH－C(O)O(C1－C6)烷基或－NHC(O)R15；R1、R2、R3和R7为H、烷基、环烷基、－CHF2、－CH2F或－CF3；或R1和R2与它们所连接的碳一起形成一个亚烷基环；或R1和R2一起为＝O；R6为R7或－OH；其余变量如说明书中定义。用所述化合物治疗对用神经激肽拮抗剂治疗敏感的疾病的方法。还公开了包含有效量的权利要求1的化合物、至少一种药学上可接受的载体，并结合有效量的选择性血清素再吸收抑制剂的药物组合物。

主权项

1.一种由结构式I表示的化合物：或其药学上可接受的盐，其中Ar1和Ar2独立选自R17-杂芳基和X1为-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR12-、-N(COR12)-或-N(SO2R15)-；R1、R2、R3和R7各自独立选自H、C1-C6烷基、羟基(C1-C3)烷基、C3-C8环烷基、-CH2F、-CHF2和-CF3；或R1和R2与它们所连接的碳一起形成一个C3-C6亚烷基环；或当X1为-O-、-S-或-NR12-时，R1和R2一起为＝O；    各R6独立选自H、C1-C6烷基、-OR13或-SR12；n为1-4，如果n大于1，则R6和R7在各碳原子上可以相同或不同；选自X2为-O-、-S-或-NR5-；Y为＝O、＝S或＝NR11；Y1为H、C1-C6烷基、-NR17R13、-SCH3、R19-芳基(CH2)n6-、R19-杂芳基-(CH2)n6-、-(CH2)n6-杂环烷基、-(C1-C3)烷基-NH-C(O)O(C1-C6)烷基或-NHC(O)R15；R5为H或-(CH2)n1-G，其中n1为0-5，G为H、-CF3、-CH2、-CH2F、-OH、-O-(C1-C6烷基)、-SO2R13、-O-(C3-C8环烷基)、-NR13R14、-SO2NR13R14、-NR13SO2R15、-NR13COR12、-NR12ONR13R14)、-CONR13R14、-COOR12、C3-C8环烷基、R19-芳基、R19-杂芳基，或当n1为0时，R5也可以为-C(O)R13或-C(S)R13；条件是当n1＝0时，G不为H；X为-NR20-、-N(CONR13R14)-、-N(CO2R13)-、-N(SO2R15)-、-N(COR12-、N(SO2NHR13)-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CF2-、-CH2-或-CR12F-；R8、R9和R10各自独立选自H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、-OR12、卤素、-CN、-NO2、-CF3、-CHF2、-CH2F、-OCF3、-OCH2、-OCH2F、-COOR12、-CONR21R22、-NR21COR12、-NR21CO2R15、-NR21CONR21R22、-NR21SO2R15、-NR21R22、-SO2NR21R22、-S(O)n5R15、R16-芳基和R19-杂芳基；R11为H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、-NO2、-CN、OH、-OR12、-O(CH2)n6R12、-(C1-C3)烷基-C(O)NHR12、R19-芳基(CH2)n6-或R19-杂芳基(CH2)n6-；R4和R12各自独立选自H、C1-C6烷基和C3-C8环烷基；R13和R14各自独立选自H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、R19-芳基(CH2)n6-或R19-杂芳基-(CH2)n6-；或R13和R14一起为C3-C6亚烷基，并且与它们所附着的氮形成一个4-7员环，或者由R13和R14形成的亚烷基链中的一个碳原子被选自-O-、-S-和-NR12-的杂原子取代；R15为C1-C6烷基、C3-C8环烷基或-CF3；R16为1-3个独立选自H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6烷氧基、卤素和-CF3的取代基；R17为H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、-COOR12、-CONR21R22、-NR21R22、-NR21COR12、-NR21CO2R12、-NR21CONR21R22、-NR21SO2R15或-S(O)n5R15；R18为H、C1-C6烷基或-P(O)(OH)2；R19为1-3个独立选自H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、-OH、卤素、-CN、-NO2、-CF3、-CHF2、-CH2F、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-O-(C1-C6烷基)、-O-(C3-C8环烷基)、-COOR12、-CONR21R22、-NR21R22、-NR21COR12、-NR21CO2R12、-NR21CONR21R22、-NR21SO2R15和-S(O)n5R15的取代基；R20为H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基或-(CH2)n6-杂环烷基；R21和R22独立选自H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基和苄基；或R21和R22一起为C3-C6亚烷基，并与它们所附着的氮形成一个4-7员环，或者由R21和R22形成的亚烷基链中的一个碳原子被选自-O-、-S-和-NR12-的杂原子取代；R23、R24、R25和R26为H、C1-C6烷基，并且可以一起作为＝O；当n5＝0，并且R25和R26＝氢时，X不为O、N、S；n3和n4独立为1-5，条件是n3和n4的总和为2-6；n5独立为0-2；n6独立为0-3；和q和r独立为1或2。