[发明专利]吡啶鎓衍生物用于治疗应用中的用法和组合物

摘要

本发明公开了一类新的化合物，具体是吡啶鎓衍生物，已发现它们具有自由基清除剂(抗氧化剂)的功能。本发明还公开了一种含有所述的用于从哺乳动物体细胞中清除自由基的化合物的药物组合物、一种从哺乳动物体细胞中清除自由基的方法，以及一种通过给予由本发明化合物制成的组合物治疗由哺乳动物体细胞中自由基积累引起的疾病的方法。本发明还公开了同样的化合物作为AGE抑制剂和药物组合物在抑制哺乳动物AGE中的应用。

主权项

1.一种用于清除哺乳动物体细胞中的自由基的药物组合物，它含有式(I)的化合物或其药用盐，和药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或乙氨基合物：式中，R1选自-R4-R5或-N(R7)N(R7)R9和Y-R11；R4选自-N(R7)R6O-、-N(R7)R6N(R7)、-OR6O和-OR6N(R7)-，其中，R6是烃基；R5选自烃基、包括杂芳基在内的芳基、-COR7、-SO2R7、-C(S)NHR7、-C(NH)NHR7、-COR10、-C(O)NHR7和其中R7选自H、烃基和包括杂芳基在内的芳基，但对于同一化合物中的R1和R3，R7可以相同或不同；R2选自F、Cl、Br、I、OR7、NO2、烃基、包括杂芳基在内的芳基、甲酰基、酰基、C(O)NR7R10、C(O)OR7、NR7R10、N＝C(R7)(R10)、SR7、SO2NH2、SO2烃基和SO2芳基；m是0、1或2；R3选自R7、OR7、N(R7)(R10)、N＝C(R7)(R10)、N(R7)N(R7)(R10)、N(R7)N＝C(R7)(R10)和CH(R7)C(O)R8，其中，R8选自R7、OR7和NR7R10；R9选自氢、烃基、包括杂芳基在内的芳基、C(O)R10、-SO2R10、-C(S)NHR10、-C(NH)NH(R10)和-C(O)NHR10；R10选自H、烃基和包括杂芳基在内的芳基，并且在各情况R10可以与取代基R7相同或不同，但对于同一化合物中的R1和R3，R10可以相同或不同；X选自卤离子、乙酸根离子、高氯酸根离子、磺酸根离子、草酸根离子、柠檬酸根离子、甲苯磺酸根离子、马来酸根离子、甲磺酸根离子、碳酸根离子、亚硫酸根离子、磷酸氢根离子、膦酸根离子、磷酸根离子、BF4-和BF6-，但条件是(i).当两个烃基出现在相同的碳或氮上时，它们可以连在一起形成环状的结构，(ii).当R10的杂芳基环中存在氮时，该氮可以被季铵化；(iii).当R3是OR7、R1是-NHNH2时，R7不是烃基；和(iv).当R3是OR7、R1是N(R7)(NR7)R9以及R9是C(O)R10而R10是烃基时，R7不是氢。