[发明专利]采用微粉结晶法制备含抗寄生虫药物的兽用油悬注射剂

摘要

本发明是一种制备含大环内酯类驱虫药或N－苯基吡唑类驱虫药的注射用油悬剂的方法，本油悬注射剂的制备方法是将活性化合物溶解，之后加入到以一定转速搅拌的植物油或其它酯类溶液中，再向该溶液中加入一定量的烃类物质(优选液体石蜡油)，继续搅拌一定时间，即得本发明的油悬剂。本发明突出特点是采用微粉结晶法制备大环内酯类或N－苯基吡唑类驱虫药的超微颗粒，该颗粒粒径范围窄(0.5－5μm)，制成的油悬剂稳定性好，生物利用度高，具有显著的缓释(长效)作用。

主权项

1、一种制备含大环内酯类驱虫药或N-苯基吡唑类驱虫药的油悬注射剂的新方法，其特征在于制剂组成和制备方法是：(1)制剂组成：(a)活性化合物0.2-20％(W/V)；(b)植物油或甘油三乙酸酯或由7个碳以上有机酸与一元醇或丙二醇或丙三醇形成的液态酯类化合物(从生物体提取的或合成的)10-95％(V/V)；(c)矿物油0-90％(V/V)；(d)必要时，可加入其它助剂(如水、乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇及其它助溶剂、表面活性剂、助悬剂、抗氧化剂等)。(2)制备方法：方法一：取0.2-20份活性化合物和抗氧化剂用丙酮或乙酸乙酯或甘油三乙酸酯或其它溶剂在加热条件下制成过饱和溶液，然后加0-5份甲酰胺，在急速搅拌(大于500rpm)下迅速降温至30℃以下，之后加入已高温灭菌的注射用植物油或矿物油(含或不含助悬剂和抗氧化剂)或其它助剂，继续搅拌20分钟或更长时间，除去或不除去溶剂，加入甘油三乙酸酯或液体石蜡油(含或不含助悬剂)至终体积，即得含大环内酯类驱虫药或N-苯基吡唑类驱虫药的注射用混悬剂。方法二：取活性化合物和抗氧化剂用助溶剂溶解，之后加入到正在搅拌的含助悬剂的植物油或从生物体提取的或合成的由7个碳以上有机酸与一元醇或丙二醇或丙三醇形成的液态酯类化合物溶液中，待液体中刚一出现絮状“析晶”时，立刻加入低沸点(常压下小于100℃)液态烃类物质，继续搅拌，在约80％活性化合物以微粒状态析出后，将混悬液减压蒸馏(40℃)，除去混悬液中存在的低沸点烃类物质，用含或不含助悬剂的植物油或用来源于生物体的或合成的由7个碳以上有机酸与一元醇或丙二醇或丙三醇形成的酯类化合物调至终体积。方法三：取0.2-20份活性化合物用特定的溶剂在加热条件下制成过饱和溶液，然后加0-5份甲酰胺，在急速搅拌(大于500rpm)下骤然降温至10℃以下，待药物析出80％以上时，离心或过滤，得粒径小于20μm的活性化合物微粉，将该微粉分散于以植物油或矿物油为主体的介质中，即得油悬剂。方法四：取0.2-20份大环内酯类驱虫药或N-苯基吡唑类驱虫药，加入适量的助溶剂溶解，之后将该溶液加入到正在搅拌(转速大于100rpm)的含助悬剂并已高温灭菌的10-80份注射用植物油或从生物体提取的或合成的由7个碳以上有机酸与一元醇或丙二醇或丙三醇形成的酯类化合物中，之后加入已高温灭菌的矿物油(常压下沸点大于100℃)至终体积，继续搅拌20分钟或更长时间，除去或不除去助溶剂，即得含大环内酯类驱虫药或N-苯基吡唑类驱虫药的注射用油悬剂。方法五：取0.2-20份大环内酯类驱虫药或N-苯基吡唑类驱虫药用10-80份含有或不含助溶剂、含有助悬剂和抗氧化剂的已高温灭菌的植物油溶液或从生物体提取的或合成的由7个碳以上有机酸与一元醇或丙二醇或丙三醇形成的酯类化合物溶解，在搅拌(转速大于100rpm)条件下，加入已高温灭菌的矿物油至100份，继续搅拌20分钟或更长时间，除去或不除去助溶剂，即得含大环内酯类驱虫药或N-苯基吡唑类驱虫药的注射用油悬剂。