[发明专利]法呢基蛋白转移酶抑制剂

摘要

本发明涉及抑制法呢基蛋白转移酶的化合物和ras蛋白法呢基化过程,因此使它们可以用作抗癌剂。所述化合物也用于治疗通过ras操作与信号传导通路有关的不是癌症的疾病以及与不是ras的蛋白有关的疾病,所述蛋白也是由法呢基蛋白转移酶进行转译后修饰的。所述化合物也可以用作其他含异戊间二烯基的转移酶的抑制剂,因此对于治疗其它蛋白的与含异戊二烯基的修饰有关的疾病也有效。

主权项

1.下式II和IV化合物：和其对映体、非对映体或药学上可接受的盐、前体药物或溶剂化物抑制法呢基蛋白转移酶，所述酶与ras致癌基因表达有关；在式II和IV以及对它们的叙述中，上述符号定义如下：m、n、r、s和t为0或1；p为0、1或2；V、W和X选自氧、氢、R1、R2和R3；Z和Y选自CHR9、SO2、SO3、CO、CO2、O、NR10、SO2NR11、CONR12、或Z不存在；R6，R7，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15，R16，R17，R18，R19，R20，R21，R22，R24，R25：R26，R27，R28，R29，R30，R31，R32，R33，R34，R35，R36，R37和R38选自氢、低级烷基、取代的烷基、芳基和取代的芳基：R4和R5选自氢、卤素、硝基、氰基和U-R23；U选自硫、氧、NR24、CO、SO、SO2、CO2、NR25CO2、NR26CONR27、NR28SO2、NR29SO2NR30、SO2NR31、NR32CO、CONR33、PO2R34和PO3R35或U不存在；R1、R2和R3选自氢、烷基、烷氧基羰基、取代烷基、链烯基、取代链烯基、炔基、取代的炔基、芳烷基、环烷基、芳基、取代芳基、杂环基、取代杂环基、氰基、羧基、氨基甲酰或取代氨基甲酰，进一步选自CONH烷基、CONH芳基、CONH芳烷基或在氮上有两个取代基的情况下选自烷基、芳基和芳烷基；R8和R23选自氢、烷基、取代烷基、链烯基、取代链烯基、炔基、取代的炔基、芳烷基、环烷基、芳基、取代芳基、杂环基和取代杂环基；R1、R2和R3中的任何两个可以结合形成环烷基基团；R、S和T选自CH2、CO和CH(CH2)pQ，其中Q为NR36R37、OR38和CN；和A、B和C为碳、氧、硫或氮。前提为1).当m为零时，那么V和W不都为氧，或2).只有当式II中的Z不存在、为O、NR10、时，W和X可以一起为氧，且只有当式IV中的Y为O、NR10、时，V和X可以一起为氧，或3).除当U为SO、SO2、NR25CO2或NR28SO2时外，R23可以为氢，或4).除当Z为SO2、CO2、或R8可以为氢。