[发明专利]在8a位被取代的8,8a－二氢茚并[1,2－d]噻唑衍生物、它们的制备方法和它们作为药物、例如减食欲剂的用途

摘要

本发明涉及多环的二氢噻唑和它们的生理学上可相容的盐和生理学上的功能衍生物。本发明涉及式(I)化合物,其中各基团具有所给出的含义,还涉及它们的生理学上可相容的盐和它们的制备方法。这些化合物例如适合用作减食欲剂。

主权项

1、式I化合物，其中R1、R1’彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、COOH、COO(C1-C6)-    烷基、CONH2、CONH(C1-C6)-烷基、CON[(C1-C6)-烷基]2、    (C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-炔基、O-(C1-C6)-    烷基，其中该烷基原子团中的一个或多个或全部氢可以被    氟代替，或者一个氢可以被OH、OC(O)CH3、OC(O)H、O-CH2-Ph、   NH2、NH-CO-CH3或N(COOCH2Ph)2代替；    是SO2-NH2、SO2NH(C1-C6)-烷基、SO2N[(C1-C6)-烷基]2、    S-(C1-C6)-烷基、S-(CH2)n-苯基、SO-(C1-C6)-烷基、    SO-(CH2)n-苯基、SO2-(C1-C6)-烷基、SO2-(CH2)n-苯基，其    中n可以是0-6，该苯基原子团可以被F、Cl、Br、OH、CF3、   NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2取代至    多2次；    是NH2、NH-(C1-C6)-烷基、N[(C1-C6)-烷基]2、NH(C1-C7)-酰    基、苯基、联苯基、O-(CH2)n-苯基——其中n可以是0-6    ——、1-或2-萘基、2-、3-或4-吡啶基、2-或3-呋喃基或    2-或3-噻吩基，其中该苯基、联苯基、萘基、吡啶基、呋    喃基或噻吩基环各自可以被F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、   CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2、NH-(C1-C6)-    烷基、N[(C1-C6)-烷基]2、SO2-CH3、COOH、COO-(C1-C6)-烷    基、CONH2取代1至3次；    是1，2，3-三唑-5-基，其中该三唑环可以在1-、2-或3-位    被甲基或苄基取代；    是四唑-5-基，其中该四唑环可以在1-或2-位被甲基或苄    基取代；R2      是H、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(CH2)n-苯基、(CH2)n-    噻吩基、(CH2)n-吡啶基、(CH2)n-呋喃基、C(O)-(C1-C6)-烷    基、C(O)-(C3-C6)-环烷基、C(O)-(CH2)n-苯基、C(O)-(CH2)n-    噻吩基、C(O)-(CH2)n-吡啶基、C(O)-(CH2)n-呋喃基，其中n    可以是0-5，其中苯基、噻吩基、吡啶基和呋喃基各自可以    被Cl、F、CN、CF3、(C1-C3)-烷基、OH、O-(C1-C6)-烷基取    代至多2次；R3      是Cl、Br、CH2-COO(C1-C6)-烷基、CH2-COOH、CH2-CONH2；R4      是(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-    炔基、(C4-C7)-环烯基，其中该烷基原子团中的一个或多个    或全部氢可以被氟代替，或者一个氢可以被OH、OC(O)CH3、   OC(O)H、O-CH2-Ph或O-(C1--C4)-烷基代替；    是(CH2)n-吡咯烷-1-基、(CH2)n-哌啶-1-基、(CH2)n-吗啉-4-    基、(CH2)n-哌嗪-1-基、(CH2)n-N-4-甲基哌嗪-1-基、    (CH2)n-N-4-苄基哌嗪-1-基、(CH2)n-苯二酰亚氨基，其中n    可以是1-6；    是(CH2)n-芳基，其中n可以是0-6，芳基是苯基、联苯基、    1-或2-萘基、2-、3-或4-吡啶基、2-或3-噻吩基、2-或    3-呋喃基、2-、4-或5-噻唑基、2-、4-或5-噁唑基、1-吡    唑基、3-或5-异噁唑基、2-或3-吡咯基、2-或3-哒嗪基、    2-、4-或5-嘧啶基、2-吡嗪基、2-(1，3，5-三嗪基)-、2-    或5-苯并咪唑基、2-苯并噻唑基、1，2，4-三唑-3-基、1，2，4-    三唑-5-基、四唑-5-基、吲哚-3-基、吲哚-5-基或N-甲基    咪唑-2-、-4-或-5-基，该芳基原子团或杂芳基原子团可以    被F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、    S-(C1-C6)-烷基、SO-(C1-C6)-烷基、(CH2)n-SO2-(C1-C6)-烷    基、(CH2)n-SO2-NH2、(CH2)n-SO2-N(＝CH-N(CH3)2)——其中n    可以是0-6——、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、COOH、    COO(C1-C6)-烷基、COO(C3-C6)-环烷基、CONH2、CONH(C1-C6)-    烷基、CON[(C1-C6)-烷基]2、CONH(C3-C6)-环烷基、NH2、    NH-CO-(C1-C6)-烷基、NH-CO-苯基、NH-SO2-(C1-C6)-烷基、    NH-SO2-苯基取代至多2次，其中该苯基环可以被F、Cl、   CN、OH、(C1-C6)-烷基、O-(C1-C6)-烷基、CF3、COOH、    COO(C1-C6)-烷基或CONH2取代至多2次；    是吡咯烷-1-基、吗啉-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、4-    甲基哌嗪-1-基、(CH2)n-苯基、O-(CH2)n-苯基、S-(CH2)n-苯    基、SO2-(CH2)n-苯基，其中n可以是O-3；    是(CH2)n-A-R8，其中n可以是1-6；A       是O、NH、N-(C1-C6)-烷基、NCHO、N(CO-CH3)、S、SO、SO2；R8      是(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷基，其中该烷基原子团中的    一个或多个氢可以被氟代替，或者一个氢可以被OH、   OC(O)CH3、OC(O)H、O-CH2-Ph或O-(C1-C4)-烷基代替；    是(CH2)m-芳基，其中m可以是0-6，芳基可以是苯基、噻吩    基或吡啶基，该芳基部分可以被下列基团取代至多2次：F、   Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、S-(C1-C6)-    烷基、SO-(C1-C6)-烷基、(CH2)n-SO2-(C1-C6)-烷基、   (CH2)n-SO2-NH2、(CH2)n-SO2-N(＝CH-N(CH3)2)、    (CH2)n-SO2-NH(C1-C8)-烷基、(CH2)n-SO2-N[(C1-C8)-烷基]2、    (CH2)n-SO2-NH(C3-C8)-环烷基、(CH2)n-SO2-N[(C3-C8)-环烷    基]2——其中n可以是0-6——、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环    烷基、COOH、COO(C1-C6)-烷基、COO(C3-C6)-环烷基、CONH2、    CONH(C1-C6)-烷基、CON[(C1-C6)-烷基]2、CONH(C3-C6)-环烷    基、NH2、NH(C1-C6)-烷基、N[(C1-C6)-烷基]2、    NH-CO-(C1-C6)-烷基、NH-CO-苯基、NH-SO2-苯基——其中该    苯基环可以被F、Cl、CN、OH、(C1-C6)-烷基、O-(C1-C6)-    烷基、CF3、COOH、COO(C1-C6)-烷基或CONH2取代至多2次    ——；    NH-SO2-(C1-C8)-烷基、N(C1-C6)-烷基-SO2-(C1-C8)-烷基、吡    咯烷-1-基、吗啉-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、4-甲基    哌嗪-1-基、(CH2)p-苯基、O-(CH2)p-苯基、S-(CH2)p-苯基或    SO2-(CH2)p-苯基——其中p可以是0-3——；及其生理学上可接受的盐和生理学上的功能衍生物。