[发明专利]增强性质的药物

摘要

本发明涉及可作为药物用于人类健康和兽医应用的增强性质的药物，含有该增强性质的药物的组合物，以及该增强性质的药物及其组合物的应用方法。已经发现，某些药物化合物可被一种结构部分取代，该结构部分包括会增强或改变该药物化合物性质的取代基。此外，本发明的一些化合物可以含有两个药物成分，这两个药物成分可以彼此不同。

主权项

1.一种以Z1(X1)m表示的药物结构部分，其中X1为氧原子、硫原子、磷原子或氮原子，连接至Z1，Z1表示该药物结构部分的其余部分，m为1，且Z1(X1)m-H表示完整药物化合物，该药物结构部分Z1(X1)m被第二个结构部分在X1上取代，该第二个结构部分包含一种会增强或改变该药物化合物性质的取代基，该取代基具有下式其中G10、G11和G20各独立为氧原子或硫原子，G21为氧原子、硫原子或NR3，q为0，t为0或1，●—表示该取代基对该药物结构部分Z1(X1)m的连接点，Z2(X2)q为氢原子、烷基、烷羰基氧基烷基、烷羰基、烯基羰基、炔基羰基、羟烷基、烷基磺酰基烷基、烷羰基氨基烷基、芳基羰基氨基烷基、杂芳基羰基氨基烷基、卤烷基、烯基、乙酰氨基烯基、烷羰基氨基烯基、芳基羰基氨基烯基、杂芳基羰基氨基烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、环烷基、环烯基、羧基环烷基、羧基环烯基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基烷基、环烯基烯基、环烷基炔基、环烯基炔基、羧基环烷基烷基、羧基环烷基烯基、羧基环烯基烷基、羧基环烯基烯基、羧基环烷基炔基、羧基环烯基炔基、杂环基、杂环基烷基、杂环基烯基、杂环基炔基、烷氧烷基、烷氧基烷氧烷基、烷氧基烯基、烷氧基炔基、烷氧羰基、烷氧羰基烷基、烷氧羰基烯基、烷氧羰基炔基、卤烷氧基烷基、卤烷氧基烯基、卤烷氧基炔基、烷基硫基烷基、烷基硫基烯基、烷基硫基炔基、卤烷基硫基烷基、卤烷基硫基烯基、卤烷基硫基炔基、NR3R4、SO2NR3R4、羧基烷基、羧基烯基、羧基炔基、二烷氧基磷酰基烷基、芳基，被一或多个取代基取代的芳基，该取代基独立选自卤基、硝基、羟基、氰基、氰硫基、烷基、烷基磺酰基烷基、烯基、炔基、卤烷基、卤烯基、卤炔基、烷氧基、卤烷氧基、C(＝O)OR2、C(＝O)SR2、C(＝S)OR2、C(＝S)SR2、C(＝O)NR3R4、C(＝S)NR3R4、C(＝O)R2、C(＝S)R2、C(＝N-R3)R2、C(＝N-OR3)R2、C(＝N-NR3R4)R2、OP(＝O)(OR2)2、SO2NR3R4、NR3R4和烷基NR3R4，芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳环烷基、芳氧基烷基，或被一或多个取代基取代的芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳环烷基、芳氧基烷基，该取代基独立选自卤基、硝基、羟基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、卤烷基、卤烯基、卤炔基、烷氧基、卤烷氧基、SO2NR3R4和NR3R4，杂芳基，被一或多个取代基取代的杂芳基，该取代基独立选自卤基、硝基、羟基、氰基、烷基、烯基、炔基、卤烷基、卤烯基、卤炔基、烷氧基、卤烷氧基、SO2NR3R4和NR3R4，杂芳烷基、杂芳烯基、杂芳炔基，或被一或多个取代基取代的杂芳烷基、杂芳烯基、杂芳炔基，该取代基独立选自卤基、羟基、硝基、氰基、烷基、烯基、炔基、卤烷基、卤烯基、卤炔基、烷氧基、卤烷氧基、SO2NR3R4和NR3R4，烷基羰基烷基、烯基羰基烷基、炔基羰基烷基、杂环基羰基、杂环基羰基烷基、杂环基氧基羰基、杂环基氧基羰基烷基、芳基羰基、芳基羰基烷基、芳烷基羰基、芳烷基羰基烷基、芳氧基羰基、芳氧基羰基烷基、芳烷氧基羰基、芳烷氧基羰基烷基、杂芳基羰基、杂芳基羰基烷基、杂芳氧基羰基、杂芳氧基羰基烷基，或被一或多个取代基取代的杂环基羰基、杂环基羰基烷基、杂环基氧基羰基、杂环基氧基羰基烷基、芳基羰基、芳基羰基烷基、芳烷基羰基、芳烷基羰基烷基、芳氧基羰基、芳氧基羰基烷基、芳烷氧基羰基、芳烷氧基羰基烷基、杂芳基羰基、杂芳基羰基烷基、杂芳氧基羰基、杂芳氧基羰基烷基，该取代基独立选自卤基、羟基、硝基、氰基、烷基、烯基、炔基、卤烷基、卤烯基、卤炔基、烷氧基、卤烷氧基、SO2NR3R4和NR3R4，并且当q为0且t为1时，为C(＝N-G22)R2，G22为OR3、OCOR3、S(O)jR3、OS(O)jR3、NR3R4、OSO2NR3R4、OP(＝O)OR3NR3R4、OP(＝O)(OR3)2或N＝CR3R4，j为0、1或2，当q与t均为0时，Z2(X2)q为卤基、NR3R4、{(NR3R4R5)+M-}、OR3、S(O)jR3或SO2NR3R4，其中M-为卤基、羟基、烷氧基或羧酸阴离子，而j为0、1或2，R1为其中G30为氧原子或硫原子，G31为氧原子、硫原子或NR3，d为0，t’为0或1，当d为0且t’为1时，Z3(X3)d为氢原子、烷基、烷羰基氧基烷基、烷羰基、烷羰基烷基、烯基羰基、烯基羰基烷基、炔基羰基、炔基羰基烷基、羟烷基、烷基磺酰基烷基、烷羰基氨基烷基、芳基羰基氨基烷基、杂芳基羰基烷氨基、乙酰氨基烷基、卤烷基、烯基、乙酰氨基烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、环烷基、环烯基、羧基环烷基、羧基环烯基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基烷基、环烯基烯基、环烷基炔基、环烯基炔基、羧基环烷基烷基、羧基环烷基烯基、羧基环烯基烷基、羧基环烯基烯基、羧基环烷基炔基、羧基环烯基炔基、烷氧烷基、烷氧基烷氧烷基、烷氧基烯基、烷氧基炔基、烷氧羰基烷基、烷氧羰基烯基、烷氧羰基炔基、卤烷氧基烷基、卤烷氧基烯基、卤烷氧基炔基、烷基硫基烷基、烷基硫基烯基、烷基硫基炔基、卤烷基硫基烷基、卤烷基硫基烯基、卤烷基硫基炔基、羧基烷基、羧基烯基、羧基炔基、NR3R4、OR3、S(O)jR3、芳基、芳基羰基氧基烷基、芳基羰基烷基、芳氧基羰基烷基，或被一或多个取代基取代的芳基、芳基羰基氧基烷基、芳基羰基烷基、芳氧基羰基烷基，该取代基独立选自卤基、硝基、羟基、氰基、氰硫基、烷基、烷基磺酰基烷基、烯基、炔基、卤烷基、卤烯基、卤炔基、烷氧基、卤烷氧基、SO2NR3R4和NR3R4，芳烷基、芳烷基羰基氧基烷基、芳烷基羰基烷基、芳烷氧基羰基烷基、芳烯基、芳炔基、芳环烷基、芳氧基烷基，或被一或多个取代基取代的芳烷基、芳烷基羰基氧基烷基、芳烷基羰基烷基、芳烷氧基羰基烷基、芳烯基、芳炔基、芳环烷基、芳氧基烷基，该取代基独立选自卤基、硝基、羟基、氰基、烷基、环烷基、烯基、炔基、卤烷基、卤烯基、卤炔基、烷氧基、卤烷氧基、SO2NR3R4和NR3R4，杂芳基、杂芳基羰基氧基烷基、杂芳基羰基烷基、杂芳氧基羰基烷基，或被一或多个取代基取代的杂芳基、杂芳基羰基氧基烷基、杂芳基芳基羰基烷基、杂芳氧基羰基烷基，该取代基独立选自卤基、硝基、羟基、氰基、烷基、烯基、炔基、卤烷基、卤烯基、卤炔基、烷氧基、卤烷氧基、SO2NR3R4和NR3R4，杂芳烷基、杂芳烯基、杂芳炔基，或被一或多个取代基取代的杂芳烷基、杂芳烯基、杂芳炔基，该取代基独立选自卤基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、卤烷基、卤烯基、卤炔基、烷氧基、卤烷氧基、SO2NR3R4和NR3R4，杂环基、杂环基羰基氧基烷基、杂环基羰基烷基、杂环基氧基羰基烷基、杂环基烷基、杂环基烯基、杂环基炔基，或被一或多个取代基取代的杂环基、杂环基羰基氧基烷基、杂环基羰基烷基、杂环基氧基羰基烷基、杂环基烷基、杂环基烯基、杂环基炔基，该取代基独立选自卤基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、卤烷基、卤烯基、卤炔基、烷氧基、卤烷氧基、SO2NR3R4和NR3R4，其中j为0、1或2，当d与t’均为0时，Z3(X3)d为卤基、NR3R4、OR3、N(R3)-N＝CR3R4、S(O)jR3或SO2NR3R4，且j为0、1或2，R2为氢原子、烷基、烯基、炔基、烷氧烷基、烷氧基烯基、烷氧基炔基、烷硫基烷基、烷基硫基烯基、烷基硫基炔基、羧基、羧酸盐、羧基烷基、羧基烯基、羧基炔基、烷氧羰基、烷氧羰基烷基、烷氧羰基烯基、烷氧羰基炔基、烷羰基、烯基羰基、炔基羰基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、环烯基烷基、环烷基烯基、环烯基烯基、环烷基炔基、环烯基炔基、杂环基、杂环基烷基、杂环基烯基、杂环基炔基，或被一或多个取代基取代的烷基、烯基、炔基、烷氧烷基、烷氧基烯基、烷氧基炔基、烷基硫基烷基、烷基硫基烯基、烷基硫基炔基、羧基烷基、羧基烯基、羧基炔基、烷氧羰基、烷氧羰基烷基、烷氧羰基烯基、烷氧羰基炔基、烷羰基、烯基羰基、炔基羰基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、环烯基烷基、环烷基烯基、环烯基烯基、环烷基炔基、环烯基炔基、杂环基、杂环基烷基、杂环基烯基、杂环基炔基，该取代基独立选自卤基、氰基、羟基、硝基、SO2NR3R4和NR3R4，芳基，或被一或多个取代基取代的芳基，该取代基独立选自卤基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、卤烷基、卤烯基、卤炔基、烷氧基、卤烷氧基、羧基、烷氧羰基、SO2NR3R4和NR3R4，芳烷基、芳烯基、芳炔基，或被一或多个取代基取代的芳烷基、芳烯基、芳炔基，该取代基独立选自卤基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、卤烷基、卤烯基、卤炔基、烷氧基、卤烷氧基、SO2NR3R4和NR3R4，芳基羰基、芳烷基羰基、芳烯基羰基、芳炔基羰基、芳氧基羰基烷基，或被一或多个取代基取代的芳基羰基、芳烷基羰基、芳烯基羰基、芳炔基羰基、芳氧基羰基烷基，该取代基独立选自卤基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、卤烷基、卤烯基、卤炔基、烷氧基、卤烷氧基、SO2NR3R4和NR3R4，杂芳基，或被一或多个取代基取代的杂芳基，该取代基独立选自卤基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、卤烷基、卤烯基、卤炔基、烷氧基、卤烷氧基、SO2NR3R4和NR3R4，杂芳烷基、杂芳烯基、杂芳炔基，或被一或多个取代基取代的杂芳烷基、杂芳烯基、杂芳炔基，该取代基独立选自卤基、氰基、羟基、硝基、烷基、烯基、炔基、卤烷基、卤烯基、卤炔基、烷氧基、卤烷氧基、SO2NR3R4和NR3R4，杂芳基羰基、杂芳烷基羰基、杂芳烯基羰基、杂芳炔基羰基、杂芳氧基羰基烷基、杂环基羰基、杂环基氧基羰基烷基，或被一或多个取代基取代的杂芳基羰基、杂芳烷基羰基、杂芳烯基羰基、杂芳炔基羰基、杂芳氧基羰基烷基、杂环基羰基、杂环基氧基羰基烷基，该取代基独立选自卤基、氰基、羟基、硝基、烷基、烯基、炔基、卤烷基、卤烯基、卤炔基、烷氧基、卤烷氧基、SO2NR3R4和NR3R4，R3、R4和R5各独立为氢原子、烷基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烷基炔基、环烯基烷基、环烯基烯基、环烯基炔基、羧基烷基、羧基烯基、羧基炔基、烷氧烷基、烯基、炔基，或被一或多个卤基取代的烷基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烷基炔基、环烯基烷基、环烯基烯基、环烯基炔基、羧基烷基、羧基烯基、羧基炔基、烷氧烷基、烯基或炔基，芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基，或被一或多个取代基取代的芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基，该取代基独立选自卤基、烷基、烯基、炔基、卤烷基、卤烯基、卤炔基、烷氧基和卤烷氧基，杂芳基、杂芳烷基、杂芳烯基、杂芳炔基，或被一或多个取代基取代的杂芳基、杂芳烷基、杂芳烯基、杂芳炔基，该取代基独立选自卤基、烷基、烯基、炔基、卤烷基、卤烯基、卤炔基、烷氧基和卤烷氧基，杂环基、杂环基烷基、杂环基烯基、杂环基炔基，或被一或多个取代基取代的杂环基、杂环基烷基、杂环基烯基、杂环基炔基，该取代基独立选自卤基、烷基、烯基、炔基、卤烷基、卤烯基、卤炔基、烷氧基和卤烷氧基，或R3与R4和它们所连接的氮原子一起形成5-或6-元饱和或不饱和杂环，或其药学上可接受的盐、异构体、互变异构体、对映体和混合物。