[发明专利]非内源性组成型活化的已知G蛋白偶联受体

摘要

本专利申请文件所公开的发明涉及跨膜受体，具体地讲，涉及其内源配体已知的人G蛋白偶联受体(“已知GPCRs”)，更具体地是涉及用于筛选实验的已知GPCRs的突变(非内源)形式，最优选所述筛选实验用于直接识别作为反激动剂，激动剂和部分激动剂的候选化合物。

主权项

1.一种直接识别非内源化合物的方法，该化合物具有选自针对非内源性组成型活化的已知G蛋白偶联受体变体的反激动剂，部分激动剂和激动剂活性的化合物，所述受体包含跨膜-6区域和细胞内区域，所述方法包括以下步骤：(a)选择具有特定氨基酸序列的已知GPCR的非内源形式，所述氨基酸序列选自：SEQ.ID.NO.：425；SEQ.ID.NO.：427；SEQ.ID.NO.：429；SEQ.ID.NO.：431；SEQ.ID.NO.：433；SEQ.ID.NO.：435；SEQ.ID.NO.：437；SEQ.ID.NO.：439；SEQ.ID.NO.：441；SEQ.ID.NO.：443；SEQ.ID.NO.：445；SEQ.ID.NO.：447；SEQ.ID.NO.：449；SEQ.ID.NO.：451；SEQ.ID.NO.：453；SEQ.ID.NO.：455；SEQ.ID.NO.：457；SEQ.ID.NO.：459；SEQ.ID.NO.：461；SEQ.ID.NO.：463；SEQ.ID.NO.：465；SEQ.ID.NO.：467；SEQ.ID.NO.：469；SEQ.ID.NO.：471；SEQ.ID.NO.：473；SEQ.ID.NO.：475；SEQ.ID.NO.：477；SEQ.ID.NO.：479；SEQ.ID.NO.：481；SEQ.ID.NO.：483；SEQ.ID.NO.：485；SEQ.ID.NO.：487；SEQ.ID.NO.：489；SEQ.ID.NO.：491；SEQ.ID.NO.：493；SEQ.ID.NO.：495；SEQ.ID.NO.：497；SEQ.ID.NO.：499；SEQ.ID.NO.：501；SEQ.ID.NO.：503；SEQ.ID.NO.：505；SEQ.ID.NO.：507；SEQ.ID.NO.：347；SEQ.ID.NO.：509；SEQ.ID.NO.：351；SEQ.ID.NO.：355；SEQ.ID.NO.：359；SEQ.ID.NO.：363；SEQ.ID.NO.：367；SEQ.ID.NO.：371；SEQ.ID.NO.：375；SEQ.ID.NO.：379；SEQ.ID.NO.：383；SEQ.ID.NO.：387；SEQ.ID.NO.：391；SEQ.ID.NO.：511；SEQ.ID.NO.：513；SEQ.ID.NO.：515；SEQ.ID.NO.：517；SEQ.ID.NO.：519；SEQ.ID.NO.：521；SEQ.ID.NO.：523；SEQ.ID.NO.：525；SEQ.ID.NO.：527；SEQ.ID.NO.：529；SEQ.ID.NO.：531；SEQ.ID.NO.：533；SEQ.ID.NO.：535；SEQ.ID.NO.：537；SEQ.ID.NO.：539；SEQ.ID.NO.：541；SEQ.ID.NO.：543；SEQ.ID.NO.：545；SEQ.ID.NO.：547；SEQ.ID.NO.：549；SEQ.ID.NO.：551；SEQ.ID.NO.：553；SEQ.ID.NO.：555；SEQ.ID.NO.：557；SEQ.ID.NO.：559；SEQ.ID.NO.：561；SEQ.ID.NO.：563；SEQ.ID.NO.：565；SEQ.ID.NO.：567；SEQ.ID.NO.：569；SEQ.ID.NO.：571；SEQ.ID.NO.：573；SEQ.ID.NO.：575；SEQ.ID.NO.：577；SEQ.ID.NO.：395；SEQ.ID.NO.：399；SEQ.ID.NO.：403；SEQ.ID.NO.：407；SEQ.ID.NO.：411；SEQ.ID.NO.：415；SEQ.ID.NO.：419；SEQ.ID.NO.：423；SEQ.ID.NO.：579和SEQ.ID.NO.：581；(b)确认步骤(a)所选择的非内源性GPCR是组成型活化的；(c)将非内源侯选化合物与步骤(b)的非内源性组成型活化的GPCR接触；和(d)通过检测该化合物对于所接触受体的效率，确定作为反激动剂具有反激动剂活性或具有激动剂活性的所述非内源化合物是否是步骤(b)中所述受体的激动剂。