[发明专利]O－芳基葡糖苷SGLT2抑制剂和方法

摘要

本发明提供式(I)化合物，其中Y是式(a)或杂芳基；A是O(CH2)m、S、NH(CH2)m或者(CH2)n，其中n是0－3，m是0－2；R1－R6按本发明中定义。还提供单独应用SGLT2抑制量的上述化合物或者与1、2或更多种其它抗糖尿病药和/或1、2或更多种降低血脂药联合应用，治疗糖尿病或相关疾病的方法。

主权项

1.一种具有下式结构的化合物及其药学上可接受的盐、其所有的立体异构体及其所有的前药酯：其中当Y是或者杂芳基时；R1、R2、R3和R4相同或不同，独立选自氢、OH、OR7、低级烷基或卤素，或者R1、R2、R3和R4中的两个与其相连的碳原子一起可形成稠合的5、6或7元碳环或杂环，其在环中可含有1-4个为N、O、S、SO和/或SO2的杂原子；R5和R6相同或不同，独立选自氢、OH、OR7a、-O芳基、-OCH2芳基、低级烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、CF3、芳基链烯基、-OCHF2、-OCF3、卤素、-CN、-CO2R7b、-CO2H、COR8f、CHOHR8g、CH(OR7h)R8h、-CONR8R8a、-NHCOR7c、-NHSO2R7d、-NHSO2芳基、-SR7e、-SOR7f、-SO2R7g、-SO2芳基、-OCH2CO2R7i、-OCH2CO2H、-OCH2CONR8bR8c、-OCH2CH2NR8dR8e、或者在环中可含有1-4个为N、O、S、SO和/或SO2的杂原子的5、6或7元杂环，或者R5和R6与其相连的碳原子一起形成稠合的5、6或7元碳环或杂环，其在环中可含有1-4个为N、O、S、SO和/或SO2的杂原子；R7、R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、R7g、R7h和R7i独立是低级烷基；R8、R8a、R8b、R8c、R8d、R8e、R8f、R8g和R8h相同或不同，独立选自氢、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基，或者与其相连的氮原子一起形成在环中可含有1-4个为N、O、S、SO和/或SO2的杂原子的稠合的5、6或7元杂环；A是O(CH2)m、S、NH(CH2)m或者(CH2)n，其中n是0-3，m是0-2，具有下列前提条件，其中A是CH2并且Y是以及1)当R1是OH，R3是烷基时，R1、R4、R5和R6至少其中之一不是氢；2)当R2和R3是OH时，R1、R4、R5和R6至少其中之一不是氢；3)当R2是甲基，R5是OH，R6是烷基时，R1、R3和R4至少其中之一不是氢；以及4)当R2是氯时，R1、R3、R4、R5和R6至少其中之一不是氢。