[发明专利]蛋白酶抑制剂

摘要

本发明提供在治疗与组织蛋白酶S有关的疾病中使用组织蛋白酶S的4－氨基－氮杂环庚烷－3－酮蛋白酶抑制剂的方法，尤其是治疗或预防自身免疫疾病；治疗或预防由动脉粥样化损伤形成所引起的病症和其引起的并发症；和治疗需要抑制II类MHC－局限的免疫应答的疾病，抑制气喘性反应，抑制过敏性反应，抑制由器官或组织移植引起的免疫反应，或在粉瘤中抑制弹性蛋白酶的活性；和此应用的新化合物。

主权项

1.抑制组织蛋白酶S的方法，包括对需要的患者使用有效量的式I化合物：其中：R1选自如下一组：和R2选自如下一组：H，C1-6烷基，C3-6环烷基-C0-6烷基，Ar-C0-6烷基，Het-C0-6烷基，R9C(O)-，R9C(S)-，R9SO2-，R9OC(O)-，R9R11NC(O)-，R9R11NC(S)-，R9(R11)NSO2-和R3选自如下一组：H，C1-6烷基，C3-6环烷基-C0-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，HetC0-6烷基，ArC0-6烷基，Ar-ArC0-6烷基，Ar-HetC0-6烷基，Het-ArC0-6烷基，和Het-HetC0-6烷基；R3和R＇可以连接形成吡咯烷，哌啶或吗啉环；R4选自如下一组：H，C1-6烷基，C3-6环烷基-C0-6烷基，Ar-C0-6烷基，Het-C0-6烷基，R5C(O)-，R5C(S)-，R5SO2-，R5OC(O)-，R5R13NC(O)-，和R5R13NC(S)-；R5选自如下一组：H，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-6环烷基-C0-6烷基，Ar-C0-6烷基和Het-C0-6烷基；R6选自如下一组：H，C1-6烷基，C3-6环烷基-C0-6烷基，Ar-C0-6烷基，和Het-C0-6烷基；R7选自如下一组：H，C1-6烷基，C3-6环烷基-C0-6烷基，Ar-C0-6烷基，Het-C0-6烷基，R10C(O)-，R10C(S)-，R10SO2-，R10OC(O)-，R10R14NC(O)-，和R10R14NC(S)-；R8选自如下一组：H，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，HetC0-6烷基和ArC0-6烷基；R9选自如下一组：C1-6烷基，C3-6环烷基-C0-6烷基，Ar-C0-6烷基和Het-C0-6烷基；R10选自如下一组：C1-6烷基，C3-6环烷基-C0-6烷基，Ar-C0-6烷基和Het-C0-6烷基；R11选自如下一组：H，C1-6烷基，Ar-C0-6烷基，和Het-C0-6烷基；R12选自如下一组：H，C1-6烷基，Ar-C0-6烷基，和Het-C0-6烷基；R13选自如下一组：H，C1-6烷基，Ar-C0-6烷基，和Het-C0-6烷基；R14选自如下一组：H，C1-6烷基，Ar-C0-6烷基，和Het-C0-6烷基；R＇选自如下一组：H，C1-6烷基，Ar-C0-6烷基，和Het-C0-6烷基；R″选自如下一组：H，C1-6烷基，Ar-C0-6烷基，或Het-C0-6烷基；R选自如下一组：H，C1-6烷基，C3-6环烷基-C0-6烷基，Ar-C0-6烷基，和Het-C0-6烷基；X选自如下一组：CH2，S，和O；Z选自如下一组：C(O)和CH2；和其药用盐，水合物和溶剂化物。