[发明专利]抑制血管生成和肿瘤生长的方法

摘要

血管生成、肿瘤生长和金属蛋白酶2(MMP2)与整联蛋白－αvβ3相互作用被一种抑制剂—式(I)化合物抑制：其中G1和G2各自独立地为－NH－C(O)－O－R1、－NH－C(O)－O－(CH2)v－(C6H4)－X3、－NH－C(O)－NH－(CH2)v－(C6H4)－X3、－O－C(O)－NH－(CH2)v－(C6H4)－X3、－O－C(O)－O－(CH2)v－(C6H4)－X3或－NH－C(O)－CH2－(C6H4)－X3；Y1和Y2各自独立地为－OH、C1－C4烷基、C1－C4羟烷基、C1－C4烷氧基、苯基、苄基或－NH2；R1为C1－C4烷基；X1和X2各自独立地为卤基或C1－C4烷氧基；X3为卤基、硝基、C1－C4烷基、C1－C4烷氧基或C1－C4全氟烷基；Z为－C≡C－、－C6H4－、顺式－CH＝CH－、反式－CH＝CH－、顺式－CH2－CH＝CH－CH2－、反式－CH2－CH＝CH－CH2－、1，4－萘基、顺式－1，3－环己基、反式－1，3－环己基、顺式－1，4－环己基或反式－1，4－环己基；A为H或共价键；m和n各自独立地为0或1数值的整数；t为0或1数值的整数；而p、r和v各自独立地为1或2数值的整数；条件是当A为H时，t为0；当A为共价键时，t为1；当m为0时，Y1为C1－C4羟烷基；当n为0时，Y2为C1－C4羟烷基。

主权项

1.一种抑制MMP2与宿主细胞整联蛋白αvβ3相互作用的方法，所述方法包括使所述整联蛋白与相互作用抑制量的下式化合物接触：其中G1和G2各自独立地为-NH-C(O)-O-R1、-NH-C(O)-O-(CH2)v-(C6H4)-X3、-NH-C(O)-NH-(CH2)v-(C6H4)-X3、-O-C(O)-NH-(CH2)v-(C6H4)-X3、-O-C(O)-O-(CH2)v-(C6H4)-X3或-NH-C(O)-CH2-(C6H4)-X3；Y1和Y2各自独立地为-OH、C1-C4烷基、C1-C4羟烷基、C1-C4烷氧基、苯基、苄基或-NH2；R1为C1-C4烷基；X1和X2各自独立地为卤基或C1-C4烷氧基；X3为卤基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4全氟烷基；Z为-C≡C-、-C6H4-、顺式-CH＝CH-、反式-CH＝CH-、顺式-CH2-CH＝CH-CH2-、反式-CH2-CH＝CH-CH2-、1，4-萘基、顺式-1，3-环己基、反式-1，3-环己基、顺式-1，4-环己基或反式-1，4-环己基；A为H或共价键；m和n各自独立地为0或1数值的整数；t为0或1数值的整数；而p、r和v各自独立地为1或2数值的整数；条件是当A为H时，t为0；当A为共价键时，t为1；当m为0时，Y1为C1-C4羟烷基；当n为0时，Y2为C1-C4羟烷基。