[发明专利]化合物

摘要

本发明提供通式(I)化合物，其中各变量按本说明书中定义，这些化合物的制备方法以及这些化合物在治疗趋化因子(如CCR3)或H1介导的疾病状态中的用途。

主权项

1.一种式(I)化合物或其N-氧化物；或其药学上可接受的盐；或其溶剂合物：其中：q、s和t独立是0或1；n和r独立是0、1、2、3、4或5；m和p独立是0、1或2；X是CH2、C(O)、O、S、S(O)、S(O)2或NR37；条件是当m和p都是1时，X不是CH2；Y是NHR2或OH；T是C(O)、C(S)、S(O)2或CH2；R1是氢、C1-6烷基、芳基或杂环基；R2和R47独立是氢、C1-6烷基、芳基(C1-4)烷基或CO(C1-6烷基)；R3是C1-6烷基{任选被卤素、CO2R4或苯邻二甲酰亚胺取代}、CR3aR3bR3c、C2-4链烯基{任选被芳基或杂环基取代}、C3-7环烷基{任选被C1-4烷基、芳基或氧代基取代}、C3-7环烯基{任选被氧代基、C1-6烷基或芳基取代}、芳基、杂环基、硫代芳基或硫代杂环基；R3a是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C3-7环烷基；R3b是芳基、杂环基、S(O)2芳基或S(O)2杂环基；R3c是C1-6烷基、C1-4卤代烷基、羟基、杂环基(C1-4烷基)或芳基；其中除另有说明外，以上的芳基和杂环基部分任选被以下基团取代：卤素、OH、SH、NO2、氧代基、C1-6烷基{本身任选被卤素、OC(O)C1-6烷基、S(O)2R48、苯基(本身任选被卤素(如一或两个氯或氟原子)、C1-6烷基、S(O)2R38或C(O)NR39R40取代)、萘氧基(本身任选被卤素或C2-6链烯基取代)、C3-10环烷基(本身任选被C1-4烷基或氧代基取代)或NR41C(O)OCH2(芴-9-基)取代}、NR41C(O)OCH2(芴-9-基)、C1-6烷氧基{本身任选被卤素、C1-6烷氧基、NHCO2(C1-6烷基)、CO2R4、NR5R6或苯基(本身任选被卤素或NO2取代)取代}、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷硫基、C3-10环烷基、NR7R8、NR9C(O)R10、CO2R11、C(O)NR12R13、C(O)R14、S(O)dR15、S(O)2NR42R43、NR44S(O)2R45、苯基{本身任选被卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、CN、NO2、C1-6烷氧基(本身任选被卤素、OH或吡啶基取代)、苯基(本身任选被卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、CN、NO2、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基取代)或杂环基(本身任选被卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、CN、NO2、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基取代)取代}、杂环基{本身任选被卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、CN、NO2、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、苯基(本身任选被卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、CN、NO2、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基取代)或杂环基(本身任选被卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、CN、NO2、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基取代)取代}、苯氧基{本身任选被卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、CN、NO2、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、苯基(本身任选被卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、CN、NO2、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基取代)或杂环基(本身任选被卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、CN、NO2、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基取代)取代}、SCN、CN、SO3H(或其碱金属盐)、亚甲基二氧基或二氟代亚甲基二氧基；当芳基是苯基时，邻近的取代基可与其相连的该苯环一起连接形成二氢菲部分；d是0、1或2；R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R37、R39、R40、R41、R42、R43和R44独立是氢、C1-6烷基、芳基(本身任选被卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、CN、NO2、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基取代)或杂环基(本身任选被卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、CN、NO2、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基取代)；R15、R38、R45和R48独立是C1-6烷基(任选被卤素、羟基或C3-10环烷基取代)、C3-6链烯基、芳基(本身任选被卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、CN、NO2、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基取代)或杂环基(本身任选被卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、CN、NO2、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基取代)；条件是当m和p都是1，n、q和r都是0，T和X都是S(O)2以及R1是甲氧基苯基时，R3不是丙基；当m、p、q和r都是1，n是0，Y是NH2，T是CO并且R1X是(CH3)2N时，R3不是3，5-二溴代-4-氨基苯基、1-甲基吲哚-3-基或1-(叔丁氧羰基)吲哚-3-基；以及当m和p都是1，n、q和r都是0，T是CO，X是NH以及R1是3-(4-氟苄基)苯并咪唑-2-基时，R3不是4-氟苯基。