[发明专利]治疗由NPY5受体介导的疾病的氨基取代的二苯并噻吩衍生物

摘要

描述了其中X为式(A)或(B)基团并且R1、R2、R3、R4、n、x、y和z在文中定义的式(I)化合物。也描述了它们的制备方法和它们在治疗温血动物如人的由神经肽Y5受体介导的疾病中的用途。

主权项

1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药或溶剂合物：其中：X为式(A)或(B)的基团：R1为氰基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基或N，N-(C1-4烷基)2氨基；R2为卤素、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基或C1-4烷氧基；A为-NRa、-O-或键；其中Ra为氢、C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10炔基；其中Ra可任选被一个或多个R5取代；R3为氢、C1-10烷基、C2-10链烯基或C2-10炔基，其中R3可任选被一个或多个R6取代；或R3为碳环基或杂环基，其中R3在碳上可任选被一个或多个R7取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，其中的氮可任选被R8取代；R4为卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基、C1-4烷酰基氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、N-(环基)氨基甲酰基、N，N-(碳环基)2氨基甲酰基、N-(杂环基)氨基甲酰基、N，N-(杂环基)2氨基甲酰基、其中a为0到2的C1-4烷基S(O)a、C1-4烷氧羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰基氨基或(氮连接的杂环)羰基；R5和R6独立选自卤素、羟基、氰基、氨基甲酰基、脲基、氨基、硝基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、氨基氨磺酰基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰基氧基、C1-6烷酰基氨基、C2-6链烯氧基羰基、C1-6烷氧羰基、杂环基、杂环基氧基、杂环基氨基、杂环基-N-(C1-6烷基)氨基、杂环基磺酰基、杂环基羰基、杂环基羰基氨基、杂环基氧基羰基、碳环基、碳环基氧基、碳环基氨基、碳环基-N-(C1-6烷基)氨基、碳环基磺酰基、碳环基羰基、碳环基羰基氨基、碳环基氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷氧羰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、其中a为0到2的C1-6烷基S(O)a、N-(C1-6烷基)氨磺酰基氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、(C1-6烷基)磺酰基-N-(C1-6烷基)氨基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基和N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基；其中R5和R6在碳上可任选被一个或多个R9取代；而其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可独立被R10任选取代；R7和R9独立选自卤素、羟基、氰基、氨基甲酰基、脲基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、硝基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、氨基氨磺酰基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷氧羰基氨基、C2-4链烯氧基羰基、C1-4烷酰基、C1-4烷酰基氨基、C1-4烷酰基氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、其中a为0到2的C1-4烷基S(O)a、N-(C1-4烷基)氨磺酰基氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基氨基、(C1-4烷基)磺酰基氨基、(C1-4烷基)磺酰基-N-(C1-4烷基)氨基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、杂环基、杂环基氧基、杂环基氨基、杂环基-N-(C1-4烷基)氨基、杂环基磺酰基、杂环基羰基、杂环基羰基氨基、杂环基氧基羰基、碳环基、碳环基氧基、碳环基氨基、碳环基-N-(C1-4烷基)氨基、碳环基磺酰基、碳环基羰基、碳环基羰基氨基和碳环基氧基羰基；其中R7和R9在碳上可独立被一个或多个R11任选取代；R8和R10独立选自C1-4烷基、C1-4烷酰基、氨磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、杂环基、杂环基羰基、杂环基氧基羰基、杂环基磺酰基、碳环基、碳环基羰基、碳环基氧基羰基和碳环基磺酰基；其中R8和R10在碳上可独立被一个或多个R12任选取代；R11和R12独立选自卤素、羟基、氰基、氨基甲酰基、脲基、氨基、硝基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、甲氧基、乙氧基、乙烯基氧基、烯丙基氧基、甲氧羰基、甲酰基、乙酰基、甲酰氨基、乙酰氨基、乙酰氧基、甲基氨基、二甲基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲磺酰基、N-甲基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、杂环基、杂环基氧基、杂环基羰基、杂环基氧基羰基、碳环基、碳环基氧基、碳环基羰基和碳环基氧基羰基；x为0-4；其中R1的含义可以相同或不同；y为0-3；其中R2的含义可以相同或不同；z为0-3；其中R4的含义可以相同或不同；n为0-2；条件是当X为式(A)的基团时：1)当R3为氮连接的杂环基时，A为键；2)当x和y为0且n为2时，基团R3-A-C(O)-NH-不为2-甲酰氨基、2-乙酰氨基、3-乙酰氨基、2-丙酰氨基、3-[2-(呋喃-2-基羰基甲基)乙酰氨基]、2-(2-苯二酰亚氨基乙酰氨基)、2-(3-苯二酰亚氨基丙酰氨基)、2-(2-苯二酰亚氨基-2-异丙基乙酰氨基)、2-(2-苯二酰亚氨基-2-异丁基乙酰氨基)、2-(2-苯二酰亚氨基-2-苄基乙酰氨基)、2-(2-氨基乙酰氨基)、2-(3-氨基丙酰氨基)、2-(2-氨基-2-异丙基乙酰氨基)、2-(2-氨基-2-异丁基乙酰氨基)、2-(2-氨基-2-苄基乙酰氨基)、3-(2-苯二酰亚氨基乙酰氨基)、3-(3-苯二酰亚氨基丙酰氨基)、3-(2-苯二酰亚氨基-2-异丙基乙酰氨基)、3-(2-苯二酰亚氨基-2-异丁基乙酰氨基)、3-(2-苯二酰亚氨基-2-苄基乙酰氨基)、3-(2-氨基乙酰氨基)、3-(3-氨基丙酰氨基)、3-(2-氨基-2-异丙基乙酰氨基)、3-(2-氨基-2-苄基乙酰氨基)或2-(3，3，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰氨基)；3)当x和y为0且n为1时，基团R3-A-C(O)-NH-不为3-乙酰氨基、3-(2-苯二酰亚氨基乙酰氨基)、3-(3-苯二酰亚氨基丙酰氨基)、3-(2-苯二酰亚氨基-2-异丙基乙酰氨基)、3-(2-苯二酰亚氨基-2-异丁基乙酰氨基)、3-(2-苯二酰亚氨基-2-苄基乙酰氨基)、3-(2-氨基乙酰氨基)、3-(3-氨基丙酰氨基)、3-(2-氨基-2-异丙基乙酰氨基)、3-(2-氨基-2-异丁基乙酰氨基)或3-(2-氨基-2-苄基乙酰氨基)；4)当x和y为0且n为0时，基团R3-A-C(O)-NH-不为2-苯甲酰氨基、2-乙酰氨基、2-苄氧羰基氨基、2-(2-苯二酰亚氨基乙酰氨基)、2-(3-苯二酰亚氨基丙酰氨基)、2-(2-苯二酰亚氨基-2-异丙基乙酰氨基)、2-(2-苯二酰亚氨基-2-异丁基乙酰氨基)、2-(2-苯二酰亚氨基-2-苄基乙酰氨基)、2-(2-氨基乙酰氨基)、2-(3-氨基丙酰氨基)、2-(2-氨基-2-异丙基乙酰氨基)、2-(2-氨基-2-异丁基乙酰氨基)、2-(2-氨基-2-苄基乙酰氨基)、3-(三氟乙酰氨基)、3-苄氧羰基氨基或4-叔丁氧羰基氨基；5)当(R1)x为7-氟，y为0且n为2时，基团R3-A-C(O)-NH-不为3-乙酰氨基；6)当x为0，(R2)y为1-氰基且n为0时，基团R3-A-C(O)-NH-不为2-乙酰氨基；7)当x为0，(R2)y为3-溴且n为0时，基团R3-A-C(O)-NH-不为2-乙酰氨基或2-苯甲酰氨基；8)当x为0，(R2)y为1-溴且n为0时，基团R3-A-C(O)-NH-不为2-乙酰氨基或2-苯甲酰氨基；9)当x为0，(R2)y为1-氯或4-氯且n为0时，基团R3-A-C(O)-NH-不为2-乙酰氨基。