[发明专利]作为血管生成抑制剂的秋水仙醇衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的秋水仙醇衍生物：其中：R1、R2和R3分别是羟基、磷酰基氧(－OPO3H2)、C1－4烷氧基或在体内可水解的羟基的酯，附带条件是R1、R2和R3中至少两个是C1－4烷氧基；A是－CO－、－C(O)O－、－CON(R8)－(其中R8是氢、C1－4烷基、C1－3烷氧基C1－3烷基、氨基C1－3烷基或羟基C1－3烷基)；a是一个从1到4间的整数；Ra和Rb分别选自氢、羟基和氨基；B是－O－、－CO－、－N(R9)CO－、－CON(R9)－、－N(R9)C(O)O－、－N(R9)CON(R10)－、－N(R9)SO2－、－SO2N(R9)－或一个单键(其中R9和R10分别选自氢、C1－4烷基、C1－3烷氧基C1－3烷基、氨基C1－3烷基和羟基C1－3烷基)；b是0或整数1－4，(如果当b是0时，则B是一个单键)；D是羧基、磺基、四唑基、咪唑基、磷酰基氧、羟基、氨基、N－(C1－4烷基)氨基、N，N－二(C1－3烷基)氨基、或式－Y1(CH2)OR11或－NHCH(R12)COOH；[其中Y1是一个单键、－O－、－C(O)－、－N(R13)C(O)－或－C(O)N(R13)－(其中R13是氢、C1－4烷基、C1－3烷氧基C2－3烷基、氨基C2－3烷基或羟基C2－3烷基)；c是0或整数1－4。

主权项

1.一种下式(I)的化合物或其可药用的盐、溶剂化物或前体药物：其中：R1、R2和R3分别独立地是羟基、磷酰氧基(-OPO3H2)、C1-4烷氧基或在体内可水解的羟基的酯，附带条件是R1、R2和R3中至少有两个是C1-4烷氧基；A是-CO-、-C(O)O-、-CON(R8)-、-SO2-或-SO2N(R8)-其中R8是氢、C1-4烷基、C1-3烷氧基C1-3烷基、氨基C1-3烷基或羟基C1-3烷基；a是整数1-4；Ra和Rb分别选自氢、羟基和氨基；B是-O-、-CO-、-N(R9)CO-、-CON(R9)-、-C(O)O-、-N(R9)-、-N(R9)C(O)O-、-N(R9)CON(R10)-、-N(R9)SO2-、-SO2N(R9)-或一个单键，其中R9和R10分别选自氢、C1-4烷基、C1-3烷氧基C1-3烷基、氨基C1-3烷基和羟基C1-3烷基；b是0或整数1-4，条件是如果当b是0时，则B是一个单键；D是羧基、磺基、四唑基、咪唑基、磷酰氧基、羟基、氨基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-二(C1-3烷基)氨基或式-Y1-(CH2)cR11或-NHCH(R12)COOH；其中：Y1是一个单键、-O-、-C(O)-、-N(R13)-、-N(R13)C(O)-或-C(O)N(R13)-，其中R13是氢、C1-3烷基、C1-3烷氧基C2-3烷基、氨基C2-3烷基或羟基C2-3烷基；c是0或整数1-4；R11是一个环中含有1或2个选自O、S和N杂原子的通过碳或氮连接的5-6员饱和杂环基，或是一个不饱和或部分不饱和的含有1或2个选自O、S和N杂原子的经由碳或氮连接的5-6员杂芳基，该杂环基或杂芳基可以带有1或2个取代基，该取代基选自：氧代、羟基、卤代、C1-4烷基、C2-4烷氧基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-二(C1-4烷基)氨基甲酰基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基C1-3烷基、氨基甲酰基C1-3烷基、羧基C1-4烷基、氨基C1-4烷基、N-C1-4烷基氨基C1-4烷基、N，N-二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷基磺酰基C1-4烷基和R14，其中R14是一个经由碳或氮连接的含有1或2个选自O、S和N杂原子的5-6员的饱和杂环基，该杂环基可任选被1或2个选自下述的取代基所取代：氧代、羟基、卤代、C1-4烷基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基 C1-4烷基和C1-4烷基磺酰基C1-4烷基；R12是一个氨基酸侧链；R5是C1-4烷氧基；R4和R6分别独立地选自：氢、氟、硝基、氨基、N-C1-4烷基氨基、N，N-二(C1-4烷基)氨基、羟基、C1-4烷氧基和C1-4烷基；R7是氢、C1-4烷基、C1-3烷氧基C1-3烷基，氨基C1-3烷基或羟基C1-3烷基。