[发明专利]辣椒素受体配体

摘要

本发明公开了一种二芳基哌嗪及相关化合物。这些化合物是选择性的包括人的辣椒素受体在内的辣椒素受体调节剂，因此，这些化合物可用于治疗慢性和急性疼痛情况、痒和小便失禁的情况。本发明还提供了这类病症的治疗方法以及进行了包装的药物组合物。本发明的化合物还可用作辣椒素受体定位的探针以及用作辣椒素受体结合试验和辣椒素受体所介导的阳离子电导率试验中的标准物。本发明还提了用该化合物进行受体定位的方法。

主权项

1.一种如下式所示的化合物：或其可药用的盐，其中：A不存在或选自O、S、NRA、CRBRB′、NRACRBRB′、CRBRB′NRA、-CRA＝CRB-、和C3H4；其中RA、RB、和RB′在各种情况中分别选自氢或烷基；Z是氧或硫；R1和R2分别代表氢或烷基；R3和R4在各种情况中分别选自氢；卤素；羟基；氨基；氰基；硝基；-COOH；-CHO；任意取代的烷基；任意取代的烯基；任意取代的炔基；任意取代的烷氧基；任意取代的单或二烷基氨基；任意取代的烷基硫代；任意取代的烷基酮；任意取代的烷基酯；任意取代的烷基亚磺酰基；任意取代的烷基磺酰基；任意取代的单-或二-烷基甲酰胺；任意取代的-S(O)nNH烷基；任意取代的-S(O)nN(烷基)(烷基)；任意取代的-NHC(＝O)烷基；任意取代的-NC(＝O)(烷基)(烷基)；任意取代的-NHS(O)n烷基；任意取代的-NS(O)n(烷基)(烷基)；任意取代的含有5至8个原子的饱和或部分不饱和杂环烷基，这种饱和或部分不饱和杂环烷基可包含1、2、或3个选自N、O、和S的杂原子；任意取代的具有1至3个环的芳基；或任意取代的杂芳基，所述的杂芳基具有1至3个环，各环中有5至8个环原子，并且在至少一个所述的环中，各环含有1至约3个选自N、O、和S的氮原子；或任何两个没有连接到同一个碳原子上的R3和R4可以结合起来形成一个任意取代的芳基环；一个饱和或部分不饱和的包含5至8个原子的碳环，该碳环可被任意取代；或一个包含5至8个原子的饱和、部分不饱和、或芳香族的杂环，该杂环可被任意取代并包含1、2、或3个选自N、O、和S的杂原子；和Ar1和Ar2是相同或不同的基团并分别代表任意取代的环烷基；一个任意取代的包含5至8个原子的杂环烷基，该杂环烷基环包含1、2、或3个选自N、O、和S的杂原子；任意取代的具有1至3个环的芳基；或任意取代的杂芳基，所述的杂芳基具有1至3个环，各环有5至8个原子，并且在所述的环中有至少一个，各环有1至3个选自选自N、O、和S的杂原子，和n在各种情况中分别选自0，1，和2。