[发明专利]作为TAFIa抑制剂的取代的咪唑

摘要

本发明提供式(I)化合物。这些化合物是一类TAFIa抑制剂，用于治疗和预防动脉粥样硬化、粘连、皮肤瘢痕、纤维变性疾病、炎性疾病和受益于保持或增强体内缓激肽水平的那些疾病。

主权项

1、式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前体药物其中：X是N或CH；n是0至3；R1是：a)直链或支链C1-6烷基，b)直链或支链C1-6链烯基，c)直链或支链C1-6炔基，d)杂环，e)芳族杂环，f)芳基，g)氢，所述基团(a)、(b)和(c)可选地进一步被C3-7环烷基、芳基、芳族杂环、杂环、OR11、NR11R12、S(O)pR11、OC(O)R11、CO2R11、CONR11R12、SO2NR11R12、卤素和NHSO2R11取代，其中R1可以连接在咪唑环上的任意位置；R2和R3各自独立地选自氢、C1-6烷基，可选地进一步被OR11、卤素取代，或者其中R2和R3可以连接构成一条链，所述链是C2-6亚烷基；R4是氢、C1-6烷基，可选地进一步被C3-7环烷基、芳基、OR11、卤素和R11取代，或者其中R4和R10可以连接构成一条链，其中所述链是C1-4亚烷基，可选地进一步被OR11、卤素和R11取代；R5和R6选自氢、芳基、C1-6烷基，所述烷基可选地进一步被C3-7环烷基、芳族杂环、杂环、芳基、OR11、R11和卤素取代，或者其中R10和R5或R6之一可以连接构成一条链，其中所述链是C1-3亚烷基，可选地进一步被OR11、卤素、R11和芳基取代，或者其中R5和R6可以连接构成一条链，其中所述链是C2-6亚烷基；R7和R8独立地选自氢、C1-6烷基，可选地进一步被OR11、卤素、芳基和R11取代，或者其中R7和R8可以连接构成一条链，其中所述链是C2-6亚烷基；R9和R10独立地选自氢、C(NR11)NR11R12、C1-6烷基，所述烷基可选地被OR11、卤素、芳基和R11取代，或者其中R9和R10可以连接构成一条链，其中所述链是C2-6亚烷基，R11和R12各自独立地选自氢或C1-6烷基，或者当构成NR11R12部分时，R11和R12也可以连接构成一条链，其中所述链是C2-6亚烷基；p是0、1或2；其中：芳基被定义为6-14元芳族杂环，可选地进一步被R11、卤素、OR11、NR11R12、NR11CO2R12、CO2R11、NR11SO2R12、CN、卤代烷基、O(卤代烷基)、S(O)pR11、OC(O)R11、SO2NR11R12、C(O)NR11R12取代；芳族杂环被定义为5-7元环，含有1-3个杂原子，各自独立地选自O、S和N，所述杂环基可选地被OR11、NR11R12、CO2R11、NR11CO2R12、R11、卤素、CN、卤代烷基、O(卤代烷基)、S(O)pR11、OC(O)R11、NR11SO2R12、SO2NR11R12、C(O)NR11R12取代；杂环被定义为3-8元环，含有1-3个杂原子，各自独立地选自O、S和N，所述环是饱和的或部分饱和的，所述杂环基可选地被OR11、NR11R12、CO2R11、NR11CO2R12、R11、卤素、CN、卤代烷基、O(卤代烷基)、S(O)pR11、OC(O)R11、NR11SO2R12、SO2NR11R12、C(O)NR11R12取代。