[发明专利]尿烷衍生物

摘要

本发明公开新的式I的化合物，其中R、R1和R2如在权利要求1中所定义，这些化合物是凝血因子Xa和VIIa的抑制剂并可以用于治疗血栓形成、心肌梗死、动脉粥样硬化、炎症、中风、心绞痛、血管成形术后再狭窄、间歇性跛行、肿瘤、肿瘤性疾病和/或肿瘤转移。

主权项

1.式I的化合物及其药学上可耐受的盐和溶剂合物：其中R是CN、CH2NH2、-NH-C(＝NH)-NH2、-CO-N＝C(NH2)2、-C(＝NH)-NH2，其中每一个也可以由Ar’、OH、O-COA、O-COAr、OCOOA、OCOO(CH2)nN(A)2、-COO(CH2)nNA2、OCOO(CH2)m-Het、COO(CH2)m-Het、CO-C(A)2-R3、COOA、COSA、COSAr、COOAr、COOAr’、COA、COAr、COAr’或由一个常规的氨基-保护基团单取代，或R1是R4、Ar、Ar’或X，R2是由SA、SOA、SO2A、SONHA、SO2NHA、CF3、COOA、CH2NHA、CN或OA单取代的苯基，R3是CHal3、OCOA或R4是具有1-20个碳原子的烷基，其中一个或两个CH2基团可以由O或S原子和/或由-CH＝CH-基团置换，和/或可以由F置换1-7H原子，A是H或具有1-20个碳原子的烷基，A’是具有1-10个碳原子的烷基，Ar是苯基或萘基，每一个为未取代的或者由A’、OH、OA’、NH2、NHA’、NA’2、NO2、CF3、CN、Hal、NHCOA、COOA、CONH2、CONHA’、CONA’2、SA、SOA、SO2A、SO2NH2、SO2NHA’或SO2NA’2一取代、二取代或三取代，Ar’是(CH2)n-Ar，Het是具有1-4个N、O和/或S原子的单环或者双环的饱和、不饱和或芳族杂环基团，其可以是未取代的或由A’、OA’、NH2、NHA’、NA’2、NO2、CN、Hal、NHCOA’、NHSO2A’、COOA、CONH2、CONHA’、CONA’2、COA、SO2NH2、SA’、SOA’、SO2A’和/或羰基氧一取代、二取代或三取代，X是(CH2)nY，Y是COOA或Hal是F、Cl、Br或I，n是1、2、3、4、5或6，和m是0或1。