[发明专利]苯并咪唑衍生物,它们的制备方法以及它们的治疗应用

摘要

本发明涉及通式(I)苯并咪唑衍生物，其中X代表氮原子或碳原子，在X代表氮原子的情况下：R3代表氢原子或(C1－C4)烷基或不存在，给出含有仲胺或叔胺的式(I)化合物；R4代表氢原子或(C1－C6)烷基，(C3－C7)环烷基，任选取代的(C3－C7)杂环烷基，－(CH2)p－杂芳基，杂芳基羰基，苯基羰基，(C1－C6)烷基羰基，－(CH2)pCOOR，任选取代的苯基磺酰基或任选取代的－(CH2)p－苯基，以及在X代表碳原子的情况下，R3代表氢原子或－NR5R6、－N(R5)3+、－NHCOR7、－CONHR5、COR7、－NHCONH2、－OH或－CH2OH基团，R4代表氢原子或任选取代的－(CH2)p－苯基，－(CH2)p－杂芳基或－(CH2)tNR7R8基团。在治疗上应用于制备一种药物，这种药物用于预防或治疗涉及聚(ADP－核糖)聚合酶的疾病。

主权项

1、满足下式(I)的化合物：式中：R1代表氢原子、(C1-C4)烷基、卤素原子、硝基或(C1-C4)烷氧基，R2和R2’各自代表氢原子或(C1-C4)烷基，X代表氮原子或碳原子，n等于1或2，m等于1或2，并且在X代表氮原子的情况下：R3代表氢原子或(C1-C4)烷基，以便给出含有季铵的式(I)化合物，或R3不存在，以便给出含有仲胺或叔胺的式(I)化合物，R4代表：氢原子，(C1-C6)烷基，(C3-C7)环烷基，任选被(C1-C4)烷基或-COOR基团取代的(C3-C7)杂环烷基，其中R代表(C1-C6)烷基，-(CH2)P-杂芳基，其中p可以是0-4，并且其中杂芳基选自吡啶基、氨基吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、咪唑基和噻吩基，所述的杂芳基任选地被(C1-C4)烷基取代，杂芳基羰基，这种杂芳基选自呋喃基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基和咪唑基，苯基羰基，这种苯基任选地被卤素原子取代，(C1-C6)烷基羰基，-(CH2)PCOOR基团，其中p可以是0-4，并且其中R代表(C1-C6)烷基，苯基磺酰基，这种苯环任选地被卤素原子、三氟甲基、(C1-C4)烷基、硝基或(C1-C4)烷氧基取代，或-(CH2)P-苯基，其中p可以是0-4，并且其中苯基任选地被1-3个基团取代，这些基团各自选自：(C1-C4)烷基、硝基、氨基、羟基、卤素原子、三氟甲基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷氧基-苯基、(C1-C4)烷基氨基、(C1-C4)二烷基氨基、-NHCHO基团或-NHCOR’，其中R’代表(C1-C4)烷氧基或(C1-C4)烷基，这个(C1-C4)烷基可以被二甲基氨基取代，并且在X代表碳原子的情况下：R3代表氢原子，-NR5R6基团、-N(R5)3+基团、-NHCOR7基团、-CONHR5基团、-COR7基团、-NHCONH2基团、OH基团或-CH2OH基团，R4代表：氢原子，-(CH2)P-苯基，其中p可以是0-4，并且其中苯基任选地被1-3个基团取代，这些基团各自选自：(C1-C4)烷基、硝基、氨基、卤素原子、三氟甲基或(C1-C4)烷氧基，-(CH2)P-杂芳基，其中p可以是0-4，并且其中杂芳基选自任选地被(C1-C4)烷基取代的咪唑基、吡啶基、氨基吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基，或-(CH2)tNR7R8基团，其中t等于0或1，其条件是当R4代表-NR7R8基团时，R3不同于-NR5R6、-NHCOR7、-NHCONH2和-OH基团，R5和R6各自代表氢原子或(C1-C4)烷基，R7和R8各自代表(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基，或它们一起构成饱和5-7元环，并且任选地含有补充的氮原子，这些环的碳原子或氮原子，其中包括与R7和R8基团连接的氮原子可以被(C1-C4)烷基或-COOR”基团取代，形成一种季铵，式中R”代表苯基或(C1-C4)烷基苯基，其中两种化合物除外，其中R1＝R2＝R2’＝R3＝H，X＝C，n＝m＝1和R4代表咪唑-4-基或者5-甲基-咪唑-4-基，这些化合物呈对映异构体，非对映异构体形式或这些不同形式混合物的形式，其中包括外消旋混合物，以及呈碱或与药学可接受的酸的加成盐形式。