[发明专利]具有整联蛋白抑制剂性质II的肽和肽模拟物的衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的化合物B－Q－X1，其中B是生物活性的细胞粘着介导的分子，选自(i)和Thr－Trp－Tyr－Lys－Ile－Ala－Phe－Gln－Arg－Asn－Arg－Lys(ii)，Trp－Tyr－Lys－Ile－Ala－Phe－Gln－Arg－Asn－Arg－Lys(iii)，Tyr－Lys－Ile－Ala－Phe－Gln－Arg－Asn－Arg－Lys(iv)，Thr－Trp－Tyr－Lys－Ile－Ala－Phe－Gln－Arg－Asn－Arg(v)，Thr－Trp－Tyr－Lys－Ile－Ala－Phe－Gln－Arg－Asn(vi)，Thr－Trp－Tyr－Lys－Ile－Ala－Phe－Gln－Arg(vii)，其中(i)，X，Y，Z，R2，R3，R4，A，Ar，Hal，Het，Het1，n，m，o，p，q，s，t具有权利要求1中的意义，Q不存在或者是有机间隔分子，X1是选自权利要求1给出的固定分子和它的盐，其可以用作特别用于治疗植入物引起的疾病，缺陷和炎症，和例如骨质疏松，血栓形成，心肌梗塞和动脉粥样硬化的骨质溶解疾病，还有用于促进和加强植入物或生物适应表面进入组织的整合作用进程的整联蛋白抑制剂。

主权项

1.式1[sic]的化合物    B-Q-X1                1[sic]其中B是生物活性的细胞粘着-介导的分子，选自和Thr-Trp-Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg-Asn-Arg-Lys    (ii)Trp-Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg-Asn-Arg-Lys        (iii)Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg-Asn-Arg-Lys            (iv)Thr-Trp-Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg-Asn-Arg        (v)Thr-Trp-Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg-Asn            (vi)Thr-Trp-Tyr-Lys-Ile-Ala-Phe-Gln-Arg                (vii)，其中对于(i)X是H2N-C(＝NH)-NH，Het-NH-，H2N-C(＝NH)-，A-C(＝NH)-NH-或Het-，Y是-(CH2)n-或-(CH2)s-CH(R4)-(CH2)t-或-(CH2)p-Het2-(CH2)q-，Z是N-R2或CH-R2，R2是H或具有1-4个碳原子的烷基，R3是H，Ar，Het或A，R4是H，A，Ar，OH，OA，OAr，芳基烷基，Hal，CN，NO2，CF3或OCF3，A是COOH，NH2或具有1-6个碳原子的烷基，其是未取代的或者被COOH或NH2取代，Ar是未取代的或者被A，OH，NH2，OA，CF3，OCF3，CN，NO2或Hal一取代，二取代或三取代的苯基，其可以被A，OH，OA，OCF3，CN，NO2或Hal一取代，二取代或三取代的苯基以得到未取代的或者取代的联苯基的这样一种方式取代，Hal是F，Cl，Br或I，Het是具有5-10个成环原子的饱和的，部分或完全不饱和的一环或二环杂环基团，其中可以存在1-3个N和/或一个S或O原子，并且该杂环基团可以被CN，Hal，OH，NH2，COOH，OA，CF3，A，NO2，Ar或OCF3一取代或二取代，Het1是具有1-4个N和/或S原子的5-或6-元芳香杂环，其可以是未取代的或者被F，Cl，Br，A，OA或OCF3一取代或二取代，n是4，5或6，m，o，p，q是0，1或2，s，t是0，1，2，3，4，5；Q不存在或者是有机间隔基分子和X1是固定分子，选自-CO-CH＝CH2                                         (viii)-CO-(CH2)1-20-CO-CH＝CH2                             (ix)-CO-(CH2)1-20-SH                                     (x)-CO-CH(NH2)-CH2-SH                                  (xi)-NH-(CH2)1-20-CO-CH＝CH2                             (xii)-NH-(CH2)2-20-SH                                    (xiii)-NH-CH(CO2H)-CH2-SH                                 (xiv)其中在化合物(viii)至(xi)的情况下，基团B的自由氨基与间隔基分子Q的自由羧基或固定分子X1的自由羧基，或者基团Q的自由氨基与基团X1的自由羧基相互连接成肽，并且在化合物(xii)至(xiv)的情况下，基团B的自由羧基与间隔基分子Q的自由氨基或固定分子X1的自由氨基，或者基团Q的自由羧基与基团X1的自由氨基相互连接成肽和它们的盐。