[发明专利]取代的喹唑啉衍生物及其作为抑制剂的用途

摘要

本发明公开式(I)化合物或其盐、酯或酰胺在制备抑制aurora 2激酶的药物中的用途，在式(I)中，X为O、S、S(O)、S(O)₂或NR⁶，其中R⁶为氢或C_1－6烷基；R⁵为任选取代的5元杂芳环，R¹、R²、R³和R⁴独立选自各种指定的取代基。部分化合物为新化合物，本发明还描述并要求保护这些化合物以及含有它们的药物组合物。

主权项

1.式(I)化合物或其盐、酯或酰胺在制备抑制aurora 2激酶的药物中的用途：其中X为O、S、S(O)、S(O)₂或NR⁶，其中R⁶为氢或C_1-6烷基；R⁵为任选取代的5-元杂芳环，R¹、R²、R³和R⁴独立选自卤代、氰基、硝基、三氟甲基、C_1-3烷基、-NR⁷R⁸(其中R⁷和R⁸可以相同或不同，并代表氢或C_1-3烷基)，或-X¹R⁹(其中X¹代表键、-O-、-CH₂、-OCO-、羰基、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR¹⁰CO-、-CONR¹¹-、-SO₂NR¹²-、-NR¹³SO₂-或-NR¹⁴-(其中R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³和R¹⁴分别独立代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，和R⁹选自一个下列基团：1)氢或C_1-5烷基，该烷基可以是未取代的或被一个或多个选自下列的取代基取代：羟基、氟代或氨基，2)C_1-5烷基X²COR¹⁵(其中X²代表-O-或-NR¹⁶-(其中R¹⁵代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)和R¹⁶代表C_1-3烷基、-NR¹⁷R¹⁸或-OR¹⁹(其中R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹可以相同或不同，分别代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基))；3)C_1-5烷基X³R²⁰(其中X³代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-OCO-、-NR²¹CO-、-CONR²²-、-SO₂NR²³-、-NR²⁴SO₂-或-NR²⁵-(其中R²¹、R²²、R²³、R²⁴和R²⁵分别独立代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，R²⁰代表氢、C_1-3烷基、环戊基、环己基或具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环，其中C_1-3烷基可以具有1或2个选自下列的取代基：氧代、羟基、卤代和C_1-4烷氧基，且该环可以具有1或2个选自下列的取代基：氧代、羟基、卤代、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基和C_1-4烷氧基)；4)C_1-5烷基X⁴C_1-5烷基X⁵R²⁶(其中X⁴和X⁵可以相同或不同，分别为-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR²⁷CO-、-CONR²⁸、-SO₂NR²⁹-、-NR³⁰SO₂-或-NR³¹-(其中R²⁷、R²⁸、R²⁹、R³⁰和R³¹分别独立代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，R²⁶代表氢或C_1-3烷基)；5)R³²(其中R³²为5-6元饱和杂环(通过碳或氮连接)，具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子，该杂环可以具有1或2个选自下列的取代基：氧代、羟基、卤代、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基和C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基)；6)C_1-5烷基R³²(其中R³²与前述定义相同)；7)C_2-5链烯基R³²(其中R³²与前述定义相同)；8)C_2-5炔基R³²(其中R³²与前述定义相同)；9)R³³(其中R³³代表吡啶酮基、苯基或5-6元芳族杂环(通过碳或氮连接)，所述杂环具有1-3个选自O、N和S的杂原子，所述吡啶酮、苯基或芳族杂环可以在能被取代的碳原子上具有多至5个选自下列的取代基：羟基、卤代、氨基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4羟基烷基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、C_1-4羟基烷氧基、羧基、三氟甲基、氰基、-CONR³⁴R³⁵和-NR³⁶COR³⁷(其中R³⁴、R³⁵、R³⁶和R³⁷可以相同或不同，分别代表氢、C_1-4烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基))；10)C_1-5烷基R³³(其中R³³与前述定义相同)；11)C_2-5链烯基R³³(其中R³³与前述定义相同)；12)C_2-5炔基R³³(其中R³³与前述定义相同)；13)C_1-5烷基X⁶R³³(其中X⁶代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR³⁸CO-、-CONR³⁹-、-SO₂NR⁴⁰-、-NR⁴¹SO₂-或-NR⁴²-(其中R³⁸、R³⁹、R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²分别独立代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，R³³与前述定义相同)；14)C_2-5链烯基X⁷R³³(其中X⁷代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR⁴³CO-、-CONR⁴⁴-、-SO₂NR⁴⁵-、-NR⁴⁶SO₂-或-NR⁴⁷-(其中R⁴³、R⁴⁴、R⁴⁵、R⁴⁶和R⁴⁷分别独立代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，R³³与前述定义相同)；15)C_2-5炔基X⁸R³³(其中X⁸代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR⁴⁸CO-、-CONR⁴⁹、-SO₂NR⁵⁰-、-NR⁵¹SO₂-或-NR⁵²-(其中R⁴⁸、R⁴⁹、R⁵⁰、R⁵¹和R⁵²分别独立代表氢、C_1-3烷基或C_I-3烷氧基C_2-3烷基)，R³³与前述定义相同)；16)C_1-3烷基X⁹C_1-3烷基R³³(其中X⁹代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR⁵³CO-、-CONR⁵⁴-、-SO₂NR⁵⁵-、-NR⁵⁶SO₂-或-NR⁵⁷-(其中R⁵³、R⁵⁴、R⁵⁵、R⁵⁶和R⁵⁷分别独立代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R³³与前述定义相同)；和17)C_1-3烷基X⁹C_1-3烷基R³²(其中X⁹和R²⁸与前述定义相同)。