[发明专利]作为细胞增生抑制剂的咪唑－5－基－2－苯胺基－嘧啶

摘要

本发明记载了式(I)化合物或其可药用盐或其体内可水解酯：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、p、q和n如说明书所述。本发明还记载了它们的制备方法、它们作为药物的应用，特别用作在温血动物(例如人)中产生细胞周期抑制(抗细胞增生)作用的药物。

主权项

1.式(I)化合物或其药用盐或其体内可水解酯：其中：R1为卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6链烯基或C2-6炔基；p为0-4；其中R1可相同或不同；R2为氨磺酰基或Ra-Rb-基团；q为0-2；其中R2可相同或不同；其中p+q＝0-5；R3为卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-3烷基、C2-3链烯基、C2-3炔基、C1-3烷氧基、C1-3烷酰基、N-(C1-3烷基)氨基、N，N-(C1-3烷基)2氨基、C1-3烷酰基氨基、N-(C1-3烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-3烷基)2氨基甲酰基、C1-3烷基S(O)a，其中a为0-2、N-(C1-3烷基)氨磺酰基或N，N-(C1-3烷基)2氨磺酰基；其中R3可以任选地在碳原子上被一个或多个Rc取代；n为0-2，其中R3值可以相同或不同；R4为氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、苯基或碳连接的杂环基；其中R4可以任选地在碳原子上被一个或多个Rd取代；其中如果所述杂环基含有-NH-，则其中的氮原子可以任选地被选自Rn的基团取代。R5和R6独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰基氧、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a其中a为0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、C3-8环烷基或4-7元饱和杂环基；其中R5和R6可各自独立地任选在碳原子上被一个或多个Re取代；其中如果所述4-7元饱和杂环含有-NH基团，则氮原子可任选被选自Rf的基团取代；Ra选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C3-8环烷基C1-6烷基、苯基、杂环基、苯基C1-6烷基或(杂环基)C1-6烷基；其中Ra可任选地在碳原子上被一个或多个Rg取代；其中如果所述杂环基含有-NH-基团，氮原子可以任选地被选自Rh的基团取代；Rb为-C(O)-、N(Rm)C(O)-、-C(O)N(Rm)-、-S(O)r-、-OC(O)N(Rm)SO2-、-SO2N(Rm)-或-N(Rm)SO2-；其中Rm为氢或任选被一个或多个Ri取代的C1-6烷基，r为1-2；Rd、Rg和Ri独立地选自卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷氧基C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰基氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a其中a为0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、C3-8环烷基、苯基、杂环基，苯基C1-6烷基-Ro-、(杂环基)C1-6烷基-Ro-、苯基-Ro-或(杂环基)-Ro-；其中Rd、Rg和Ri各自独立地在碳原子上任选被一个或多个Rj取代；其中如果所述杂环基含有-NH-基团，则该氮原子可以任选地被选自Rk的基团取代；Ro为-O-、-N(Rp)-、-C(O)-、-N(Rp)C(O)-、-C(O)N(Rp)-、-S(O)s-、-SO2N(Rp)-或-N(Rp)SO2-；其中Rp为氢或C1-6烷基，s为0-2；Rf、Rh、Rk和Rn独立地选自C1-4烷基、C1-4烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基；其中Rf，Rh，Rk和Rn各自独立地在碳原子上任选被一个或多个R1所取代；和Rc，Re，Rl和Rj独立地选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基；