[发明专利]作为抗癌剂的变曲霉素衍生物

摘要

本发明提供式(I)的变曲霉素衍生物，其中：R₁和R₂各自独立选自H、OH、OR、SH、SR、SOR、SO₂R、NO₂、NH₂、NHR、N(R)₂、NHCOR、N(COR)₂、NHSO₂R、CN、卤素、C(＝O)H、C(＝O)R、CO₂H、CO₂R、C₁－C₁₂烷基、C₁－C₁₂卤代烷基、C₂－C₁₂链烯基、C₂－C₁₂炔基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的芳基烷基以及取代的或未取代的杂芳基；R₃选自H、OH和OMe；其中所述基团R或各R独立选自OH、C₁－C₁₂烷基、C₁－C₁₂卤代烷基、C₂－C₁₂链烯基、C₂－C₁₂炔基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的芳基烷基、取代的或未取代的芳基链烯基以及取代的或未取代的杂芳基，并且其中基团R₁、R₂或R₃是式N(R)₂或N(COR) ₂的基团，所述各R基团可以相同或不同，或者两个R’基团与其相连的氮原子一起可以形成一个5－14元杂环。这些化合物对多种哺乳动物癌细胞系呈现活性。还公开了新的以及已知的变曲霉素化合物以及新中间体的新的合成途径。还说明了已知变曲霉素化合物的新抗肿瘤活性。

主权项

1.一种式(I)化合物及其盐和酯：其中：R₁和R₂各自独立选自H、OH、OR’、SH、SR’、SOR’、SO₂R’、NO₂、NH₂、NHR’、N(R’)₂、NHCOR’、N(COR’)₂、NHSO₂R’、CN、卤素、C(＝O)H、C(＝O)R’、CO₂H、CO₂R’、C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂卤代烷基、C₂-C₁₂链烯基、C₂-C₁₂炔基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的芳基烷基以及取代的或未取代的杂芳基；和R₃选自H、OH和OMe；其中所述基团R’或各R’独立选自OH、C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂卤代烷基、C₂-C₁₂链烯基、C₂-C₁₂炔基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的芳基烷基、取代的或未取代的芳基链烯基以及取代的或未取代的杂芳基，并且其中基团R₁、R₂或R₃是式N(R’)₂或N(COR’)₂的基团，各R’基团可以相同或不同，或者两个R’基团与其相连的氮原子一起可以形成一个5-14元杂环；所述芳基和芳基烷基和芳基链烯基的芳基部分是在一个碳环或二或多个稠合环上具有6-14个碳原子的碳环芳基；所述芳基烷基是被如上定义的芳基取代的C₁-C₆烷基；所述芳基链烯基是被如上定义的芳基取代的C₂-C₆链烯基；所述杂芳基是在一个环上或二或多个稠合环上具有5-14个环原子的杂环芳基，其中至少一个环原子选自氮、氧和硫，并且该杂环芳基与如上定义的芳基稠合；所述芳基和杂芳基以及所述芳基烷基和芳基链烯基的芳基部分上的取代基选自C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂卤代烷基、C₁-C₁₂烷氧基、C₁-C₁₂烷硫基、NH₂、C₁-C₄烷基氨基、二(C₁-C₄烷基)氨基、C₁-C₄烷酰基氨基、二(C₁-C₄烷酰基)氨基、NO₂、CN和卤素；及其衍生物，其中所述氮原子被季铵化，但排除以下化合物，其中：R₁是氨基、硫代甲基、甲基亚磺酰基或甲磺酰基，R₂是氨基和R₃是氢；或R₁和R₂是氨基，及R₃是羟基。