[发明专利]N－芳基邻氨基苯甲酸和它们的衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及N－芳基邻氨基苯甲酸的制备方法，N－芳基邻氨基苯甲酸酯、酰胺和异羟肟酸酯的制备方法。

主权项

1.式I的化合物或其药学上可接受的盐的合成方法其中：R1为氢、烷基、烷氧基或芳基，R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10各自独立地选自：氢、卤素、烷基、芳基、杂环基、卤代烷基、烷氧基、硝基、CN、-(O)m-(CH2)n-R11或-[N(H)]m-(CH2)n-R11，其中m、n和R11如以下定义，或者任何两个与相邻的环碳原子结合的选自R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10的取代基可以与其相邻的环碳原子一起形成芳基、杂芳基、杂环基或4-7个总环原子的环烷基，或者R1和R6可以和与R1结合的氮原子、与R6结合的碳原子、与R1结合的该氮原子和与R6结合的该碳原子相邻的碳原子一起形成5-元或6-元、具有碳原子和1或2个氮原子的芳环或二氢芳环，R11为氢、羟基、-CO2H或N(R12)R13，R12和R13各自独立地为氢或烷基，或者R12和R13与它们结合的氮原子一起形成3-至10-元具有碳原子和一、二或三个选自O、S的杂原子的杂环基和NR14，其中R14为氢或烷基，m为0或1的整数，n为选自0、1、2、3、4的整数，和Z为COOH、COOM、COOR15、-C(O)R15、-C(O)N(R16)R17、-C(O)N(R18)OR19、NO2或CN，其中M为第I族金属阳离子或半第二族金属阳离子，R15为烷基、链烯基、炔基、芳基或杂环基，和R16、R17、R18和R19各自独立地选自氢、烷基、链烯基、苯基和苄基，或者R16和R17与其结合的氮原子一起形成3-至10-元具有碳原子和一、二或三个选自O、S的杂原子的杂环基和NR14，其中R14为氢或烷基，所述方法包括使其中的R1、R6、R7、R8、R9和R10如以上定义的式(A)的化合物与式(B)的化合物反应其中的Z、R2、R3、R4和R5如以上定义，X为卤素或O-LG，其中LG为SO2R20或P(＝O)(OR20)2，其中R20为烷基或芳基，所述反应任选在溶剂中，在大约1摩尔当量至大约10摩尔当量的碱存在下进行，其中所述的碱选自：第I族金属阳离子氢化物或第II族金属阳离子氢化物，包括氢化锂、氢化钠、氢化钾和氢化钙，第I族金属阳离子二烷基酰胺或第II族金属阳离子二烷基酰胺，包括二异丙基酰胺锂，第I族金属阳离子酰胺或第II族金属阳离子酰胺，包括酰胺锂、酰胺钠、酰胺钾，和第I族金属阳离子醇盐或第II族金属阳离子醇盐，包括乙醇钠、叔丁醇钾和乙醇镁，所述反应在一定温度下持续一段时间，以足以产生式I的化合物。