[发明专利]核苷衍生物

摘要

式I化合物在治疗由丙肝病毒(HCV)介导的疾病或在制备用于所述治疗的药物中的应用，其中R¹是氢、羟基、烷基、羟基烷基、烷氧基、卤素、氰基、异氰基或叠氮基；R²是氢、羟基、烷氧基、氯、溴或碘；R³是氢；或者R²和R³合在一起表示＝CH₂；或者R²和R³表示氟；X是O、S或CH₂；a、b、c、d表示各自被4个不同的取代基取代的不对称碳原子；并且B是通过9位的氮连接的式(B1)的嘌呤碱B1，其中R⁴是氢、羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、芳氧基、芳硫基、杂环基、NR⁷R⁸、卤素或SH；R⁵是氢、羟基、烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、烷硫基、芳基、芳氧基、芳硫基、杂环基、杂环基氨基、卤素、NR⁷R⁸、NHOR⁹、NHNR⁷R⁸或SH；R⁶是氢、羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、芳氧基、芳硫基、杂环基、NR⁷R⁸、卤素、SH或氰基；R⁷和R⁸各自独立地为氢、烷基、芳基、羟基烷基、链烯基烷基、链炔基烷基、环烷基或酰基；R⁹是氢、烷基或芳基；或B是通过9位的氮连接的式(B2)的氧化嘌呤碱B2，其中R⁴、R⁵和R⁶如上所定义；或B是通过9位的氮连接的式(B3)的嘌呤碱B3，其中R⁴和R⁶如上所定义；R¹⁰是氢、烷基或芳基；Y是O、S或NR¹¹；R¹¹是氢、羟基、烷基、OR⁹、杂环基或NR⁷R⁸；R⁷、R⁸和R⁹如上所定义；或B是通过1位的氮连接的式(B4)的嘧啶碱B4，其中Z是O或S；R¹²是氢、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、烷硫基、芳基、芳氧基、芳硫基、杂环基、杂环基氨基、卤素、NR⁷R⁸、NHOR⁹、NHNR⁷R⁸或SH；R¹³是氢、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、环烷基或卤素；R⁷、R⁸和R⁹如上所定义；或B是通过1位的氮连接的式(B5)的嘧啶碱B5，其中Y、Z、R¹⁰和R¹³如上所定义。本发明涉及新的和已知的嘌呤和嘧啶核苷衍生物、它们作为亚基因组丙肝病毒(HCV)RNA复制抑制剂的应用及所述化合物的药物组合物。

主权项

1、式I化合物在治疗由丙肝病毒(HIV)介导的疾病或在制备用于所述治疗的药物中的用途：其中R¹是氢、羟基、烷基、羟基烷基、烷氧基、卤素、氰基、异氰基或叠氮基；R²是氢、羟基、烷氧基、氯、溴或碘；R³是氢；或R²和R³合在一起表示＝CH₂；或R²和R³表示氟；X是O、S或CH₂；a、b、c、d表示各自被4个不同的取代基取代的不对称碳原子；并且B是通过9位的氮连接的下式的嘌呤碱B1其中R⁴是氢、羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、芳氧基、芳硫基、杂环基、NR⁷R⁸、卤素或SH；R⁵是氢、羟基、烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、烷硫基、芳基、芳氧基、芳硫基、杂环基、杂环基氨基、卤素、NR⁷R⁸、NHOR⁹、NHNR⁷R⁸或SH；R⁶是氢、羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、芳氧基、芳硫基、杂环基、NR⁷R⁸、卤素、SH或氰基；R⁷和R⁸各自独立地为氢、烷基、芳基、羟基烷基、链烯基烷基、链炔基烷基、环烷基或酰基；R⁹是氢、烷基或芳基；或者B是通过9位的氮连接的下式的氧化嘌呤碱B2其中R⁴、R⁵和R⁶如上所定义；或者B是通过9位的氮连接的下式的嘌呤碱B3其中R⁴和R⁶如上所定义；R¹⁰是氢、烷基或芳基；Y是O、S或NR¹¹；R¹¹是氢、羟基、烷基、OR⁹、杂环基或NR⁷R⁸；R⁷、R⁸和R⁹如上所定义；或者B是通过1位的氮连接的下式的嘧啶碱B4其中Z是O或S；R¹²是氢、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、烷硫基、芳基、芳氧基、芳硫基、杂环基、杂环基氨基、卤素、NR⁷R⁸、NHOR⁹、NHNR⁷R⁸或SH；R¹³是氢、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、环烷基或卤素；R⁷、R⁸和R⁹如上所定义；或者B是通过1位的氮连接的下式的嘧啶碱B5其中Y、Z、R¹⁰和R¹³如上所定义。