[发明专利]非－咪唑芳氧基哌啶

摘要

本发明涉及取代的非－咪唑芳氧基哌啶，含有它们的组合物，制备它们的方法及其使用它们在治疗或预防由组胺介导的疾病中的应用。

主权项

1.一种式(I)化合物，或其药学上可接受的盐、酯或酰胺：其中X为O；n为0-3的整数；R₅为C_1-10烷基、C_3-8链烯基、C_3-8环烷基、(C_3-8环烷基)C_1-6烷基、(苯基)C_1-6烷基、(苯基)C_3-8链烯基或(C_1-8烷基羰基)C_1-8烷基；R₁、R₂和R₃之一为G或W，其中余下2个中的一个选自H和卤素，而第三个为氢；G为选自以下之一的含氮基团：-OL₁Q、-L₂Q、-N(L₁Q)R₅、-L₃C(L₁Q)R₆R₇、-C(L₁Q)R₆R₇、其中：L₁为C_2-6亚烷基、C_3-8环亚烷基、C_4-6亚链烯基、C_4-6亚炔基、C_2-5烷酰基、(苯基)C_1-6亚烷基、(萘基)C_1-6亚烷基、(C_2-5杂芳基)C_1-6亚烷基、(苯氧基)C_1-6亚烷基或(C_2-5杂芳基氧基)C_1-6亚烷基；L₂为C_1-6亚烷基、C_3-8环亚烷基、C_3-6亚链烯基、C_3-6亚炔基、C_2-5烷酰基、(苯基)C_1-6亚烷基、(萘基)C_1-6亚烷基、(C_1-5杂芳基)C_1-6亚烷基、(苯氧基)C_1-6亚烷基、(C_1-5杂芳基氧基)C_1-6亚烷基或(C_1-5杂芳硫基)C_1-6亚烷基；L₃为C_1-6亚烷基、C_2-6亚链烯基、C_2-6亚炔基、C_2-5烷酰基、(苯基)C_1-6亚烷基、苯基、萘基、(萘基)C_1-6亚烷基、C_1-5杂芳基)C_1-6亚烷基、(苯氧基)C_1-6亚烷基、(C_1-5杂芳基氧基)C_1-6亚烷基或C_2-5杂芳基；L₄为C_1-5亚烷基；L₅为C_1-5亚烷基；L₆为C_1-5亚烷基；L₇为C_1-5亚烷基或不存在；Q为-NR₈R₉或在每个环上含有至少一个氮原子和任选1-3个选自O、S和N的其它杂原子的非芳族C_2-15杂环系统；R₆独立选自氢、C_1-8烷基、C_1-6烷氧基、C_2-8链烯基、C_3-7环烷基、(C_3-7环烷基)C_1-6亚烷基、C_2-15杂环基和(C_2-7杂环基)C_1-6亚烷基；R₇为H、羟基、卤代、C_2-6烷氧基或不存在，此时连接L₆和L₇(或与R₆结合)的碳参与组成双键；R₈和R₉中的每一个独立选自氢、C_1-6烷氧基、C_1-8烷基、C_3-8链烯基、C_3-7环烷基、(C_3-7环烷基)C_1-6亚烷基、C_2-15杂环基、苯基、(C_2-15杂环基)C_1-6亚烷基和(苯基)C_1-6亚烷基；R₁₀为H、C_1-8烷基、C_3-8链烯基、C_3-7环烷基、(C_3-7环烷基)C_1-6亚烷基、(C_2-15杂环基)C_1-6亚烷基或(苯基)C_1-6亚烷基；W为-CN、-CHO、卤素、C_1-8杂环基、(C_1-8杂环基)-O-、苯氧基、苯基、(苯基)C_1-6亚烷基-O-、-C(＝O)R_x、-C(OH)R_xR_y、C_1-8烷基、C_1-8环烷基或-NR_xR_y；其中R_x和R_y中的每一个独立选自H、C_1-6烷基、C_1-6烷酰基、C_1-8杂环基和苯基；其中上面的烷基、亚烷基、链烯基、亚链烯基、炔基、亚炔基、杂环基、环烷基和芳基中的每一个可独立地和任选地由1-3个选自以下的取代基取代：卤代、氨基、硝基、羟基和C_1-3烷基；其中Q的取代基还可以选自甲酰胺基、C_2-6烷基、C_1-8杂环基、N(C_1-6烷基)(C_1-8杂环基)、NH(C_1-8杂环基)、(C_1-3亚烷基)(C_1-8杂环基)、O(C_1-8杂环基)、O(C_1-6烷基)、O(C_3-6环烷基)、苯基、(C_1-3亚烷基)苯基、N(C_1-6烷基)(C_1-3亚烷基)苯基和O(C_1-3亚烷基)苯基，其中上面的杂环基、苯基和烷基中的每一个可由独立选自以下的1-3个取代基任选取代：卤素、硝基、氰基和C_1-3烷基。