[发明专利]三肽酶抑制剂

摘要

本发明涉及式(I)的新化合物，它为使内源性神经肽(例如缩胆囊素(CCKs))失活的膜三肽酶抑制剂。本发明进一步涉及制备所述化合物的方法、包含所述化合物的药用组合物以及所述化合物作为药物的用途。式(I)中n为整数0或1；X为O；S或－(CR₄R₅)_m－，其中m为整数1或2；R⁴和R⁵各自独立选自氢或C_1－4烷基；R¹为任选被羟基取代的C_1－6烷基羰基；C_1－6烷氧基羰基；氨基C_1－6烷基羰基，其中C_1－6烷基任选被C_3－6环烷基取代；一和二(C_1－4烷基)氨基C_1－6烷基羰基；芳基取代的氨基羰基；C_1－6烷基羰氧基C_1－6烷基羰基；C_1－6烷氧基羰基氨基C_1－6烷基羰基，其中氨基任选被C_1－4烷基取代；氨基酸；氨基取代的C_1－6烷基；或芳基羰基；R²为任选取代的5元杂环，或者R²为任选取代的苯并咪唑；R³为任选被卤素或苯基甲基取代二价基团－CH₂CH₂－；或者R³为式(II)的二价基团。

主权项

1.一种式(I)化合物、其立体异构体形式或其药学上可接受的加成盐：其中n为整数0或1；X为O；S或-(CR⁴R⁵)_m-，其中m为整数1或2；R⁴和R⁵各自独立为氢或C_1-4烷基；R¹为任选被羟基取代的C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基；氨基C_1-6烷基羰基，其中C_1-6烷基任选被C_3-6环烷基取代；一和二(C_1-4烷基)氨基C_1-6烷基羰基；芳基取代的氨基羰基；C_1-6烷基羰氧基C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基氨基C_1-6烷基羰基，其中氨基任选被C_1-4烷基取代；通过羰基连接的氨基酸残基；氨基取代的C_1-6烷基；或芳基羰基；R²为选自以下的5元杂环，其中m’为整数1-2；R⁶为氢或C_1-4烷基；R⁷各自独立为氢；卤素；氨基；羟基；三氟甲基；C_1-6烷基；被羟基、羟基羰基、C_1-4烷氧基羰基、氨基羰基、一或二(C_1-4烷基)氨基羰基、氨基或者一或二(C_1-4烷基)氨基取代的C_1-4烷基；苯基；氨基羰基；羟基羰基；C_1-4烷氧基羰基；C_1-4烷基羰基；或C_1-4烷氧基羰基C_1-4烷基氨基羰基；或者R²为苯并咪唑或者被一个或两个各自独立选自以下的取代基取代的苯并咪唑：卤素、三氟甲基、C_1-4烷基、羟基、羟基羰基或C_1-4烷氧基羰基；R³为任选被卤素或苯基甲基取代的二价基团-CH₂CH₂-；或者R³为下式的二价基团其中上述(b-1)、(b-2)或(b-3)可任选被1、2或3个各自独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、硝基、氨基、氰基、三氟甲基、苯基或被1个或2个独立选自以下的取代基取代的苯基：卤素、羟基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、硝基、氰基和三氟甲基；芳基为苯基或者被氨基、硝基或羟基羰基取代的苯基。