[发明专利]氰基胍前药

摘要

本发明涉及式(I)化合物，其中X₁和X₂独立地代表一个键；直链、支链和/或环状烃二基，所述烃基可任选被一个或多个下列基团取代：羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、烷基羰基、甲酰基、氨基羰基或烷基羰基氨基；亚杂芳基或非芳族杂环烃二基，所有这些基团可任选被一个或多个下列基团取代：直链、支链和/或环状非芳族烃基、羟基、卤素、氨基、硝基、氰基、氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、烷基羰基、甲酰基、氨基羰基或烷基羰基氨基；Y₁和Y₂独立地代表一个键、醚二基(R’－O－R”)、和氨二基(R’－N－R”)、O、S、S(O)、S(O)₂、C(O)、NH－CO、CO－NH、SO₂－N(R’)、亚甲基或N(R’)－SO₂，其中R’和R”独立地代表含有最高达4个碳原子的直链或支链烃二基；Y₃代表O、O－C(O)、C(O)－O、N(R₈)，R₈是氢或C_1－4烷基；R₁代表氢或任选被苯基取代的直链、支链和/或环状烷基；或芳族烃基；R₂代表芳基、杂芳基或非芳族杂环烃基，所有这些基团都可任选被取代；四氢吡喃基氧基、二－(C_1－4烷氧基)膦酰基氧基或C_1－4烷氧基羰基氨基；R₃代表氢；直链、支链和/或环状烃基，所述基团可任选被一个或多个下列基团取代：氨基、羟基、羧基、卤素、硝基、氰基、烷氧基、氨基羰基、C_1－4烷氧基羰基、C_1－4烷氧基羰基氨基、磺基、羟基磺酰基氧基、二羟基膦酰基氧基、膦酰基、磺氨基、氨基磺酰基、氨基酰基氨基或二烷氧基膦酰基；杂芳基或非芳族杂环烃基，所有这些基团可任选被一个或多个下列基团取代：直链、支链和/或环状烃基、氨基、羟基、羧基、卤素、硝基、氰基、烷氧基、氨基羰基、C_1－4烷氧基羰基、C_1－4烷氧基羰基氨基、磺基、羟基磺酰基氧基、二羟基膦酰基氧基、膦酰基、磺氨基、氨基磺酰基、氨基酰基氨基或二烷氧基膦酰基；(a)其中s是1－200的整数；R₆是氢或任选被取代的非芳族烃基；R₇独立地为氢或甲基；R₄和R₅独立地代表氢；直链、支链和/或环状烃基，所述基团可任选被卤素、羟基、卤素、氨基、硝基或氰基取代；A代表氢、任选取代的直链、支链和/或环状烃基，羟基、卤素、硝基、氰基、杂芳基、杂芳烷基或巯基；m和r独立地为0－4的整数；且n是0或1；Z^－是可药用阴离子例如氯离子、溴离子、碘离子、硫酸根、甲磺酸根、对甲苯磺酸根、硝酸根或磷酸根。所述化合物非常适于在人和兽医治疗中用作前药。

主权项

1.式I化合物其中X₁和X₂独立地代表一个键；直链、支链和/或环状烃二基，所述烃基可任选被一个或多个下列基团取代：羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、烷基羰基、甲酰基、氨基羰基或烷基羰基氨基；亚杂芳基或非芳族杂环烃二基，所有这些基团可任选被一个或多个下列基团取代：直链、支链和/或环状非芳族烃基、羟基、卤素、氨基、硝基、氰基、氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、烷基羰基、甲酰基、氨基羰基或烷基羰基氨基；Y₁和Y₂独立地代表一个键、醚二基(R’-O-R″)、氨二基(R’-N-R″)、O、S、S(O)、S(O)₂、C(O)、NH-CO、CO-NH、SO₂-N(R’)、亚甲基或N(R’)-SO₂，其中R’和R″独立地代表含有至多4个碳原子的直链或支链烃二基；Y₃代表O、O-C(O)、C(O)-O、N(R₈)，R₈是氢或C_1-4烷基；R₁代表氢或任选被苯基取代的直链、支链和/或环状烷基；或芳族烃基；R₂代表芳基、杂芳基或非芳族杂环烃基，所有这些基团都可任选被取代；四氢吡喃基氧基、二-(C_1-4烷氧基)膦酰基氧基或C_1-4烷氧基羰基氨基；R₃代表氢；直链、支链和/或环状烃基，所述基团可任选被一个或多个下列基团取代：氨基、羟基、羧基、卤素、硝基、氰基、烷氧基、氨基羰基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4烷氧基羰基氨基、磺基、羟基磺酰基氧基、二羟基膦酰基氧基、膦酰基、磺氨基、氨基磺酰基、氨基酰基氨基或二烷氧基膦酰基；杂芳基或非芳族杂环烃基，所有这些基团可任选被一个或多个下列基团取代：直链、支链和/或环状烃基、氨基、羟基、羧基、卤素、硝基、氰基、烷氧基、氨基羰基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4烷氧基羰基氨基、磺基、羟基磺酰基氧基、二羟基膦酰基氧基、膦酰基、磺氨基、氨基磺酰基、氨基酰基氨基或二烷氧基膦酰基；其中s是1-200的整数；R₆是氢或任选被取代的非芳族烃基；R₇独立地为氢或甲基；R₄和R₅独立地代表氢；直链、支链和/或环状烃基，所述基团可任选被卤素、羟基、卤素、氨基、硝基或氰基取代；A代表氢、任选取代的直链、支链和/或环状烃基，羟基、卤素、硝基、氰基、杂芳基、杂芳烷基或巯基；Z^-是可药用阴离子例如氯离子、溴离子、碘离子、硫酸根、甲磺酸根、对甲苯磺酸根、硝酸根或磷酸根；m和r独立地为0-4的整数；且n是0或1。