[发明专利]L－核酸衍生物及其合成方法

摘要

已发现了制备用作新的有用合成中间体的2，2’－脱水－1－(β－L－阿拉伯呋喃糖基)胸腺嘧啶的新方法。还发现了从2，2’－脱水－1－(β－L－阿拉伯呋喃糖基)胸腺嘧啶制备胸腺嘧啶核苷的新方法。还发现了通过L－2，2’－脱水－5，6－二氢环尿苷衍生物制备L－2’－脱氧核醣衍生物(有用的合成中间体)的新方法。根据这些方法，先前显得困难的各种核酸衍生物的合成直到目前已变成可能。

主权项

1、一种制备L-胸腺嘧啶核苷的方法，其特征在于包括如下步骤：(a)将下式(1)表示的L-阿拉伯氨基噁唑啉与下式(2)表示的丙烯酸衍生物(其中R₁是低级烷基且X是氯、对甲苯磺酰基氧基或甲磺酰基氧基)发生反应以合成下式(3)表示的L-阿拉伯氨基噁唑啉衍生物的步骤(其中X和R₁均具有以上给出的相同定义)，(b)将碱与式(3)表示的L-阿拉伯氨基噁唑啉衍生物发生反应以合成下式(4)表示的L-2，2’-脱水核酸衍生物的步骤(c)将式(4)表示的L-2，2’-脱水核酸衍生物进行异构化以合成下式(5)表示的2，2’-脱水-1-(β-L-阿拉伯呋喃糖基)胸腺嘧啶的步骤(d)将式(5)表示的2，2’-脱水-1-(β-L-阿拉伯呋喃糖基)胸腺嘧啶进行卤化然后进行保护、或者进行保护然后卤化、或者同时进行保护和卤化以合成下式(6)表示的2’位卤代的L-胸腺嘧啶核苷衍生物的步骤(其中R₂和R₃彼此独立地是羟基的保护基，Y是卤素原子)，(e)将式(6)表示的化合物进行脱卤化作用以合成下式(7)表示的L-胸腺嘧啶核苷衍生物的步骤(其中R₂和R₃具有以上给出的相同定义)，和(f)将式(7)表示的化合物进行解封闭作用以合成L-胸腺嘧啶核苷的步骤。