[发明专利]制备碘帕醇的方法和其中的新中间体

摘要

一种从5－氨基－N，N’－双[2－羟基－1－(羟甲基)乙基]－2，4，6－三碘－1，3－苯二甲酰胺(II)开始制备(S)－N，N’－双[2－羟基－1－(羟甲基)乙基]－5－[(2－羟基－1－氧代丙基)氨基]－2，4，6－三碘－1，3－苯二甲酰胺(碘帕醇)的方法，该方法包括a)将式(II)化合物与适合的保护剂反应，得到式(III)化合物，其中R是式A或B的基团，其中R₁是氢原子、C₁－C₄直链或支链烷氧基，R₂是氢、C₁－C₄直链或支链烷氧基，以及R₃是C₁－C₄直链或支链烷基、三氟甲基或三氯甲基；b)通过将式(III)的中间体化合物与(S)－2－(乙酰氧基)丙酰氯反应而使其5位上的氨基酰化，得到式(IV)化合物，其中R如上所定义；以及c)在碱性条件下，除去式(IV)化合物中存在的所有酰基，当R是式A基团时，首先在酸性条件下解离羧酰胺基取代基中羟基的环保护。本发明还涉及其中－R是基团A的式(III)和(IV)的新中间体。

主权项

1.一种制备式(I)的(S)-N，N’-双[2-羟基-1-(羟甲基)乙基]-5-[(2-羟基-1-氧代丙基)氨基]-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺的方法：它从式(II)化合物开始：该方法包括：a)将式(II)化合物与适合的保护剂反应，得到式(III)化合物其中-R是式A或B的基团其中R₁是氢原子，C₁-C₄直链或支链烷基或C₁-C₄直链或支链烷氧基；R₂是氢，C₁-C₄直链或支链烷基或C₁-C₄直链或支链烷氧基；以及R₃是C₁-C₄直链或支链烷基、三氟甲基或三氯甲基；b)将通过式(III)的中间体化合物与(S)-2-(乙酰氧基)丙酰氯反应而使其5位上的氨基酰化，得到式(IV)化合物：其中R如上所定义；以及c)在碱性条件下，除去式(IV)化合物中存在的所有酰基，当R是式A基团时，首先在酸性条件下解离环保护。