[发明专利]用于制备头孢菌素的偶合方法和中间体

摘要

本发明涉及一种从式(II)两性离子化合物或式(V)化合物制备式(I)的3－环醚取代的头孢菌素的新方法：其中基团CO₂－R¹为羧酸或羧酸盐，而R²具有式(a)：其中A¹选自C_6－10芳基、C_1－10杂芳基和C_1－10杂环基；A²选自氢、C_1－6烷基、C_3－10环烷基、C_6－10芳基C_1－6烷基(CO)(C_1－6)烷基－O－、HO(CO)(C_1－6)烷基、单(C_6－10芳基)(C_1－6烷基)、二(C_6－10芳基)(C_1－6烷基)和三(C_6－10芳基)(C_1－6烷基)；由其中R²如上定义，而R³为对硝基苄基或烯丙基。本发明还涉及以上式(II)和(V)化合物的制备。

主权项

1.一种式I的3-环醚取代的头孢菌素或其药学上可接受的盐的制备方法，其中基团CO₂R¹为羧酸或羧酸盐；和R²具有下式：其中A¹选自C_6-10芳基、C_1-10杂芳基和C_1-10杂环基；A²选自氢、C_1-6烷基、C_3-10环烷基、C_6-10芳基、C_1-5烷基(CO)(C_1-6)烷基-O-、HO(CO)(C_1-6)烷基、单(C_6-10芳基)(C_1-6烷基)、二(C_6-10芳基)(C_1-6烷基)和三(C_6-10芳基)(C_1-6烷基)；所述方法包括使式II的化合物与式III的化合物在溶剂、碱、任选的偶合剂和任选的催化剂存在下反应：                 R²L               III；其中R²如以上定义；和L选自羟基、卤素、叠氮基、单(C_1-6烷基)碳酸酯、(C_1-6烷基)羧酸酯、(C_6-10芳基)羧酸酯、单(C_6-20芳基)(C_1-6烷基)羧酸酯、二(C_6-10芳基)(C_1-6烷基)羧酸酯、二(C_1-6烷基)硫代磷酸酯、(C_1-6烷基)磺酰基、单(C_1-6烷基)(C_6-10芳基)磺酰基、二(C_1-6烷基)(C_6-10芳基)磺酰基、(C_1-6烷基)-(CO)-S-、氰基-C_1-6烷氧基、C_6-10芳氧基、3-苯并噻唑基氧基、8-喹啉基氧基和N-氧-琥珀酰亚胺基。