[发明专利]治疗动脉粥样硬化的吡啶酮衍生物

摘要

式(I)的化合物是L_P－PLA₂酶的抑制剂，用于治疗，特别是治疗动脉粥样硬化。

主权项

1.一种式(I)的化合物：其中：R1为芳基，任选被选自C(1-6)烷基、C(1-6)烷氧基、C(1-6)烷硫基、羟基、卤素、CN、一至全氟-C(1-4)烷基、一至全氟-C(1-4)烷氧基芳基和芳基C(1-4)烷基的1、2、3或4个相同或不同的取代基取代；R2为卤素、C(1-3)烷基、C(1-3)烷氧基、羟基C(1-3)烷基、C(1-3)烷硫基、C(1-3)烷基亚硫酰基、氨基C(1-3)烷基、单或二-C(1-3)烷基氨基C(1-3)烷基、C(1-3)烷基羰基氨基C(1-3)烷基、C(1-3)烷氧基C(1-3)烷基羰基氨基C(1-3)烷基、C(1-3)烷基磺酰基氨基C(1-3)烷基、C(1-3)烷基羧基、C(1-3)烷基羧基C(1-3) 烷基；R3为氢、卤素、C(1-3)烷基或羟基C(1-3)烷基；或R2和R3与它们附着的吡啶酮环碳原子一起形成稠合的5-或6-元碳环；或者R2和R3与它们附着的吡啶酮环碳原子一起形成稠合的苯并或杂芳环，该环任选被选自卤素、C(1-4)烷基、氰基、C(1-3)烷氧基C(1-3)烷基、C(1-4)烷氧基或C(1-4)烷硫基、或者一至全氟-C(1-4)烷基的1、2、3或4个相同或不同的取代基取代；R4为氢、C(1-6)烷基，该C(1-6)烷基可以不被取代或者被选自羟基、卤素、OR7、COR7、羧基、COOR7、CONR9R10、NR9R10、NR7COR8、单或二-(羟基C(1-6)烷基)氨基和N-羟基C(1-6)烷基-N-C(1-6)烷基氨基的1、2或3个取代基取代；或者R4为Het-C(0-4)烷基，其中Het为含N并任选含O或S的5至7-元杂环，其中N可以被COR7、COOR7、CONR9R10或者C(1-6)烷基取代，该C(1-6)烷基任选被选自羟基、卤素、OR7、COR7、羧基、COOR7、CONR9R10或NR9R10的1、2或3个取代基取代，例如哌啶-4-基、吡咯烷-3-基；R5是芳基或杂芳环，任选被选自C(1-6)烷基、C(1-6)烷氧基、C(1-6) 烷硫基、芳基C(1-6)烷氧基、羟基、卤素、CN、COR7、羧基、COOR7、NR7COR8、CONR9R10、SO2NR9R10、NR7SO2R8、NR9R10、一至全氟-C(1-4)烷基和一至全氟-C(1-4)烷氧基的1、2、3或4个相同或不同的取代基取代；R6是芳基或杂芳环，它还任选被选自C(1-6)烷基、C(1-6)烷氧基、C(1-6) 烷硫基、C(1-6)烷基磺酰基、芳基C(1-6)烷氧基、羟基、卤素、CN、COR7、羧基、COOR7、CONR9R10、NR7COR8、SO2NR9R10、NR7SO2R8、NR9R10、一至全氟-C(1-4)烷基和一至全氟-C(1-4)烷氧基或C(5-10)烷基的1、2、3或4个相同或不同的取代基取代；R7和R8独立为氢或C(1-12)烷基，例如C(1-4)烷基(如甲基或乙基)；R9和R10可以相同或不同，各选自氢或C(1-12)烷基，或者R9和R10 与它们相连的氮一起形成5至7元环，该环任选含一个或多个选自氧、氮和硫的其他杂原子，并且任选被选自羟基、氧代基、C(1-4)烷基、C(1-4) 烷基羧基、芳基(如苯基)或芳烷基(如苄基)的一个或两个取代基取代，例如吗啉或哌嗪；以及X是C(2-4)亚烷基(任选被选自甲基和乙基的1、2或3个取代基取代)、CH＝CH、(CH2)nS或(CH2)nO，其中n为1、2或3。