[发明专利]作为C型肝炎病毒NS3－丝氨酸蛋白酶抑制剂的二芳基肽

摘要

本发明涉及作为C型肝炎病毒NS3－丝氨酸蛋白酶抑制剂的某些二芳基酰胺化合物。特别优选的化合物具有式(I)结构。

主权项

1.化合物，包括该化合物的对映异构体、立体异构体、旋转异构体和互变异构体，和其药学上可接受的盐、溶剂化物或衍生物，该化合物具有式I所示一般结构： 式I其中：X和Y独立地选自下列基团：烷基、烷基-芳基、杂烷基、杂芳基、芳基-杂芳基、烷基-杂芳基、环烷基、烷基醚、烷基-芳基醚、芳基醚、烷基氨基、芳基氨基、烷基-芳基氨基、烷基硫基、烷基-芳基硫基、芳基硫基、烷基砜、烷基-芳基砜、芳基砜、烷基-烷基亚砜、烷基-芳基亚砜、烷基酰胺、烷基-芳基酰胺、芳基酰胺、烷基磺酰胺、烷基-芳基磺酰胺、芳基磺酰胺、烷基脲、烷基-芳基脲、芳基脲、烷基氨基甲酸酯、烷基-芳基氨基甲酸酯、芳基氨基甲酸酯、烷基酰肼、烷基-芳基酰肼、烷基羟基酰胺、烷基-芳基羟基酰胺、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂烷基磺酰基、杂芳基磺酰基、烷基羰基、芳基羰基、杂烷基羰基、杂芳基羰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、杂芳氧基羰基、烷氨基羰基、芳氨基羰基、杂芳基氨基羰基或其组合，条件是，X和Y还可任选地被X11或X12取代；X11为烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷基-烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、杂芳基、烷基杂芳基或杂芳基烷基，条件是，X11还可任选地被X12取代；X12为羟基、烷氧基、芳氧基、硫基、烷硫基、芳硫基、氨基、烷氨基、芳氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、羧基、烷氧基羰基、甲酰氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氧基、烷基脲基、芳基脲基、卤素、氰基或硝基，条件是，所述烷基、烷氧基和芳基还可任选地被独立地选自X12的基团所取代；W可存在或不存在，和如果W存在，则W选自C＝O、C＝S或SO2；Q可存在或不存在，和如果Q存在，则Q为CH、N、P、(CH2)p、(CHR)p、(CRR′)p、O、RNR、S或SO2；和如果Q不存在，M也不存在，则A直接与X连接；A为O、CH2、(CHR)p、(CHR-CHR′)p、(CRR′)p、NR、S、SO2或一个键；U选自O、N或CH；E选自CH、N或CR，或是朝向A、L或G的双键；G可存在或不存在，和如果G存在，则G为(CH2)p、(CHR)p或(CRR′)p；和如果G不存在，则J存在和E直接连接到与G相连的碳原子上；J可不存在或存在，和如果J存在，则J为(CH2)p、(CHR)p或(CRR′)p、SO2、NH、NR或O；和如果J不存在，则G存在且L直接与氮相连；L可存在或不存在，和如果L存在，则L为CH、CR、O、S或NR；和如果L不存在，则M可不存在或存在，和如果M存在而L不存在，则M直接且独立地与E相连，和J直接且独立地与E相连；M可存在或不存在，和如果M存在，则M为O、NR、S、SO2、(CH2)p、(CHR)p、(CHR-CHR′)p或(CRR′)p；p为0至6的数；R和R′独立地选自下列一组基团：H；C1-10烷基；C2-10链烯基；C3-8环烷基；C3-8杂环烷基；烷氧基；芳氧基；烷硫基；芳硫基；氨基；酰氨基；氰基；硝基；(环烷基)-烷基和(杂环烷基)烷基，其中所述环烷基是由3至8个碳原子和0至6个氧、氮、硫或磷原子所构成，而所述烷基具有1至6个碳原子；芳基；杂芳基；烷基-芳基；和烷基-杂芳基；其中所述的烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基部分可任选地被取代，而术语″被取代″代表任选的和合适的被一或多个选自烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、环烷基、杂环基、卤素、羟基、硫基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、氰基、硝基和磺酰氨基的取代基的取代；和P1a、P1b、P1＇和P3独立地选自：H、C1-10直链或支链烷基、C2-10直链或支链链烯基、C3-8环烷基、C3-8杂环基；(环烷基)烷基或(杂环基)烷基，其中所述环烷基是由3至8个碳原子和0至6个氧、氮、硫或磷原子所构成，而所述烷基具有1至6个碳原子；芳基、杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基，其中所述烷基具有1至6个碳原子；其中所述烷基、链烯基、环烷基、杂环基、(环烷基)烷基和(杂环基)烷基部分可任选地被R″取代，此外所述的P1a和P1b可任选地彼此结合形成螺环或螺杂环，而该螺环或螺杂环含有0至6个氧、氮、硫或磷原子且还可任选地被R″取代；R″为羟基、烷氧基、芳氧基、硫基、烷硫基、芳硫基、氨基、烷氨基、芳氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、羧基、烷氧基羰基、甲酰氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氧基、烷基脲基、芳基脲基、卤素、氰基或硝基基团，条件是烷基、烷氧基和芳基还可任选地被独立地选自R″的基团所取代；Z为O、NH或NR；R为烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷基-烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、杂芳基、烷基杂芳基、或杂芳基烷基基团，条件是R还可任选地被R″取代；Ar1和Ar2独立地选自苯基；2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基或其相应的N-氧化物；2-噻吩基；3-噻吩基；2-呋喃基；3-呋喃基；2-吡咯基；3-吡咯基；2-咪唑基；3(4)-咪唑基；3-(1，2，4-三唑基)；5-四唑基；2-噻唑基；4-噻唑基；2-噁唑基；或4-噁唑基；二者中的任一个或二者都可任选地被R1取代；R1为H、卤素、氰基、硝基、CF3、Si(烷基)3、直链或支链的低级烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷基-烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、杂芳基、羟基、烷氧基、芳氧基、烷氧基羰基氧基、(烷基氨基)羰基氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、烷基亚磺酰基、杂环基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、烷基磺酰基、杂环基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、烷基羰基、芳基羰基、羧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、杂芳氧基羰基、烷氨基羰基、芳氨基羰基、氨基、烷氨基、芳氨基、烷基磺酰胺、芳基磺酰胺、烷氧羰基氨基、烷基脲基、或芳基脲基；P4为H、直链或支链烷基、芳基烷基或芳基；和R2′为H、氰基、CF3、直链或支链低级烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷基-烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、杂芳基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷氨基羰基、(烯丙基氨基)羰基或芳氨基羰基。