[发明专利]促旋酶抑制剂和其用途

摘要

本发明涉及具有分子式I的化合物或者其药物上可用的衍生物或前体药物。这些化合物用作细菌促旋酶活性的抑制剂。本发明还涉及治疗哺乳动物中细菌感染的方法。本发明还涉及减少生物样品中细菌数量的方法。

主权项

1.减少生物样品中细菌数量的方法，该方法包括将分子式I的化合物：或者其药物上可用的衍生物或前体药物与该生物样品接触的步骤，其中：Z为O或N-R⁴；W为氮或CR^a；R^a选自氢、卤素、-CF₃、R⁷、-OR⁷或-N(R⁷)₂；R¹为芳香环或杂芳香环，其中该环可选地被至多4个R⁹所取代，其中位于R¹的邻位上的R⁹取代基与R²一起可以形成稠合的、不饱和或部分不饱和的、任选取代的、具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环；R²和R³各自独立地选自R⁶、卤素、CN、SR⁶、OR⁶、N(R⁶)₂、NRCO₂R⁶、NRCON(R⁶)₂、CON(R⁶)₂、NRCOR⁶、NRN(R⁶)₂、COR⁶、CO₂R⁶、COCOR⁶、SO₂R⁶、SO₂N(R⁶)₂、或NRSO₂R⁶；或者R²和R³一起形成稠合的、不饱和或部分不饱和的、任选取代的、具有0-2个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环；R⁴选自R⁶、CON(R⁶)、COR⁶、CO₂R⁶、COCOR⁶、SO₂R⁶、SO₂N(R⁶)₂、或(CH₂)_yR²；y为1-6；R⁵选自R⁷、Ar、COAr、CON(R⁷)Ar、(CH₂)_yCO₂R、(CH₂)_yN(R⁷)₂、C(＝NR¹⁰)-N(R⁷)₂、C(＝NR¹⁰)-NRCOR、C(＝S)-N(R⁷)₂、CON(R⁷)₂、COR、SO₂R或SO₂N(R⁷)₂；Ar为5元杂芳香环、杂环或碳环，其中该环可选地被至多3个选自氧基、卤素、CN、NO₂、R⁸、OR⁸、NHR⁸、NHCOR⁸、NHCONHR⁸、COR⁸、CONHR⁸、SO₂R⁸、NHSO₂NHR⁸、或SO₂NHR⁸的取代基所取代；每个R⁶独立地选自R⁷或选自烷氧基、羟烷基、杂环基、杂环烷基、芳香基、芳烷基、芳烷氧基、芳氧烷基、杂芳香基、杂芳烷基、杂芳烷氧基或杂芳氧烷基的任选取代的基团；每个R⁷独立地选自氢或具有1至6个碳原子的任选取代的脂肪族基团，或者2个位于同一个氮原子上的R⁷与该氮原子一起可选地形成饱和或不饱和的、具有1至3个杂原子的4-6元杂环；R⁸为C₁-C₄的脂肪族基团，其中位于Ar或者芳香环或杂芳香环邻近位置的2个R⁸可以和它们的居间原子一起形成3至6元的稠环。每个R⁹独立地选自氧基、卤素、CN、NO₂、T_n(卤烷基)、R⁶、SR⁶、OR⁶、OR⁸、N(R⁶)₂、CON(R⁶)₂、CON(R)COR⁶、COR⁶、CO₂R⁶、CO₂N(R⁶)₂、COCOR⁶、SO₂R⁶、SO₂N(R⁶)₂、N(R)T_nCO₂R⁶、N(R)T_nCON(R⁶)₂、N(R)T_nN(R⁶)₂、N(R)T_nNRCO₂R⁶、N(R)T_nNRCON(R⁶)₂、N(R)T_nCOR⁶、N(R)T_nNRCOR⁶、N(R)T_nSO₂N(R⁶)₂、N(R)T_nSO₂R⁶、T_nPO(OR⁷)₂、T_nOPO(OR⁷)₂、T_nSP(OR⁷)₂、T_nPO(OR⁷)₂或T_nNPO(OR⁷)₂；每个Q是独立地选择的C₁-C₃分枝或直链烷基；T选自-Q-或-Q_m-CH(Q_m-R²)-；每个m和n独立地选自0或1；和R¹⁰选自R⁷或Ar。