[发明专利]制剂抗生素化合物的方法

摘要

本发明涉及一种制备式(I)化合物或其可药用的盐、水合物或溶剂化物的稳定形式最终制剂产物方法，包括向碳青霉烯抗生素化合物的不稳定单钠加合物中加入合适的二氧化碳源。

主权项

1.制备式I化合物或其可药用的盐、水合物或溶剂化物的最终制剂产物的方法：其中，R¹为：(a)1-羟基乙基，(b)1-氟乙基，或(c)羟甲基；R²和R³独立地为：(a)氢，或(b)(C₁-C₆)-烷基；R⁴，R⁵和R⁶独立地为：(a)氢，(b)(C₁-C₆)-烷基，或(c)碱金属或碱土金属，其中所述碱金属或碱土金属为钠、钾、锂、铯、铷、钡、钙或镁；和R⁷和R⁸独立地为：(a)氢，(b)卤素，(c)氰基，(d)(C₁-C₆)-烷基，(e)硝基，(f)羟基，(g)羧基，(h)(C₁-C₆)-烷氧基，(i)(C₁-C₆)-烷氧基羰基，(j)氨基磺酰基，(k)(C₁-C₆)-烷基氨基磺酰基，(l)二-(C₁-C₆)-烷基氨基磺酰基，(m)氨基甲酰基，(n)(C₁-C₆)-烷基氨基甲酰基，(o)二-(C₁-C₆)-烷基氨基甲酰基，(p)三氟甲基，(q)磺酸，(r)氨基，(s)(C₁-C₆)-烷基氨基，(t)二-(C₁-C₆)-烷基氨基，(u)(C₁-C₆)-烷酰基氨基，(v)(C₁-C₆)-烷酰基(N-(C₁-C₆)-烷基)氨基，(w)(C₁-C₆)-烷基磺酰基氨基，或(x)(C₁-C₆)-烷基-S(O)_n，其中n为0-2；该方法包括步骤：(1)向反应器中加入pH范围约6.0-约12.0的二氧化碳源的溶液；(2)向含二氧化碳源的溶液的反应器中加入有效摩尔比量的碱与活性成分，维持约6.0-约9.0的pH值和约-3℃-约15℃的温度范围；(3)冷冻干燥步骤(2)的溶液，得到式I化合物的最终制剂产物，其中水含量低于约10％。