[发明专利]A1腺苷受体拮抗剂的缩合嘌呤衍生物

摘要

本发明公开了式I及II化合物作为A₁亚型腺苷受体拮抗剂。这些化合物可用于治疗各种疾病及异常，包括系统性高血压，肾衰竭，糖尿病，气喘，水肿症状，充血性心脏衰竭，及肾功能不良。

主权项

1.下式I的化合物：式I其中R₁及R₂独立地选自下列：a)氢；b)烷基，链烯基，或炔基，其中该烷基，链烯基，或炔基为未被取代的，或具有一或多个选自下列的取代基：羟基，烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基，杂环基，酰基氨基，烷基磺酰基氨基，及杂环基羰基氨基；及c)芳基或被取代的芳基；R₃是选自下列：(a)一个双环，三环或五环基，选自下列：其中双环，三环或五环基为未被取代，或具有一或多个选自下列的取代基：(i)烷基，链烯基及炔基；其中各烷基，链烯基或炔基为未被取代或具有一或多个选自下列的取代基：(烷氧基羰基)芳烷基氨基甲酰基，(氨基)(R₅)酰基肼基羰基，(氨基)(R₅)酰氧基羧基，(羟基)(烷氧羰基)烷基氨基甲酰基，酰基氨基烷基氨基，酰氧基，醛基，烯氧基，烯基氨基，烯基磺酰基氨基，烷氧基，烷氧基羰基，烷氧基羰基烷基氨基，烷氧基羰基氨基，烷氧基羰基氨基酰氧基，烷氧基羰基氨基烷基氨基，烷基氨基，烷基氨基烷基氨基，烷基氨基甲酰基，烷基膦酸基，烷基磺酰基氨基，烷基磺酰基氧基，氨基，氨基酰氧基，氨基烷基芳烷基氨基甲酰基，氨基烷基氨基甲酰基，氨基烷基杂环基烷基氨基甲酰基，氨基环烷基烷基环烷基氨基甲酰基，氨基环烷基氨基甲酰基，芳烷氧基羰基，芳烷氧基羰基氨基，芳基杂环基，芳基氧基，芳基磺酰基氨基，芳基磺酰基氧基，氨基甲酰基，羰基，氰基，氰基烷基氨基甲酰基，环烷基氨基，二烷基氨基，二烷基氨基烷基氨基，二烷基氨基烷基氨基甲酰基，二烷基膦酸基，卤烷基磺酰基氨基，卤素，杂环基，杂环基烷基氨基，杂环基氨基甲酰基，羟基，羟基烷基磺酰基氨基，肟基，磷酸基，膦酸基，-R₅，R₅-烷氧基，R₅-烷基(烷基)氨基，R₅-烷基烷基氨基甲酰基，R₅-烷基氨基，R₅-烷基氨基甲酰基，R₅-烷基磺酰基，R₅-烷基磺酰基氨基，R₅-烷基硫基，R₅-杂环基羰基，取代的芳烷基氨基，取代的芳基羧基烷氧基羰基，被取代的芳基磺酰基氨基烷基酰基，被取代的杂芳基磺酰基氨基，被取代的杂环基，被取代的杂环基氨基烷基氨基，被取代的杂环基磺酰基氨基，硫氧基(sulfoxy)酰基氨基，硫氨基甲酰基，三氟甲基；及(ii)(烷氧基羰基)芳烷基氨基甲酰基，(氨基)(R₅)酰基肼基羰基，(氨基)(R₅)酰氧基羰基，(羟基)(烷氧羰基)烷基氨基甲酰基，酰基氨基烷基氨基，酰氧基，醛基，烯氧基，烯基氨基，烯基磺酰基氨基，烷氧基，烷氧基羰基，烷氧基羰基烷基氨基，烷氧基羰基氨基，烷氧基羰基氨基酰氧基，烷氧基羰基氨基烷基氨基，烷基氨基，烷基氨基烷基氨基，烷基氨基甲酰基，烷基膦酸基，烷基磺酰基氨基，烷基磺酰基氧基，氨基，氨基酰氧基，氨基烷基芳烷基氨基甲酰基，氨基烷基氨基甲酰基，氨基烷基杂环基烷基氨基甲酰基，氨基环烷基烷基环烷基氨基甲酰基，氨基环烷基氨基甲酰基，芳烷氧基羰基，芳烷氧基羰基氨基，芳基杂环基，芳基氧基，芳基磺酰基氨基，芳基磺酰基氧基，氨基甲酰基，羰基，氰基，氰基烷基氨基甲酰基，环烷基氨基，二烷基氨基，二烷基氨基烷基氨基，二烷基氨基烷基氨基甲酰基，二烷基膦酸基，卤烷基磺酰基氨基，卤素，杂环基，杂环基烷基氨基，杂环基氨基甲酰基，羟基，羟基烷基磺酰基氨基，肟基，磷酸基，膦酸基，-R₅，R₅-烷氧基，R₅-烷基(烷基)氨基，R₅-烷基烷基氨基甲酰基，R₅-烷基氨基，R₅-烷基氨基甲酰基，R₅-烷基磺酰基，R₅-烷基磺酰基氨基，R₅-烷基硫基，R₅-杂环基羰基，被取代的芳烷基氨基，被取代的芳基羧基烷氧基羰基，被取代的芳基磺酰基氨基烷基酰基，被取代的杂芳基磺酰基氨基，被取代的杂环基，被取代的杂环基氨基烷基氨基，被取代的杂环基磺酰基氨基，硫氧基(sulfoxy)酰基氨基，硫代氨基甲酰基，三氟甲基；R₄是选自氢，C_1-4烷基，C_1-4烷基-CO₂H，及苯基，其中C_1-4烷基，C_1-4烷基-CO₂H，及苯基为未被取代，或具有一至三个选自下列的取代基：卤素，-OH，-OMe，NH₂，NO₂，苯甲基，及具有一至三个选自卤素，-OH，-OMe，-NH₂，-NO₂的取代基的苯甲基；R₅是选自-(CR₁R₂)_nCOOH，-C(CF₃)₂OH，-CONHNHSO₂CF₃，-CONHOR₄，-CONHSO₂R₄，-CONHSO₂NHR₄，-C(OH)R₄PO₃H₂，-NHCOCF₃，-NHCONHSO₂R₄，-NHPO₃H₂，-NHSO₂R₄，-NHSO₂NHCOR₄，-OPO₃H₂，-OSO₃H，-PO(OH)R₄，-PO₃H₂，-SO₃H，-SO₂NHR₄，-SO₃NHCOR₄，-SO₃NHCONHCO₂R₄，及下列：n＝0，1，2或3；A是选自-CH＝CH，-(CH)_m-(CH)_m，CH＝CH-CH₂，及-CH₂-CH＝CH；m＝1或2；X为O或S；Z是选自一单键，-O-，-(CH₂)_n-，-O-(CH₂)_1-2-，-CH₂OCH₂-，-(CH₂)_1-2-O-；及R₆是选自氢，烷基，酰基，烷基磺酰基，芳烷基，被取代的芳烷基，被取代的烷基，及杂环基；及R₇是选自下列：a)氢；b)烷基，不少于3个碳的链烯基，或不少于3个碳的炔基；其中该烷基，链烯基，或炔基为未被取代或具有一或多个选自下列的取代基：羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，杂环基，酰基氨基，烷基磺酰基氨基，及杂环基羰基氨基；及c)芳基或被取代的芳基；d)烷基芳基或烷基被取代的芳基。