[发明专利]可用作蛋白激酶抑制剂的吡唑化合物

摘要

本发明描述新颖的式I’吡唑化合物，其中Q’是－O－、－C(R^6’)₂－、1，2－环丙烷二基、1，2－环丁烷二基或1，3－环丙烷二基，R¹是T－环D，其中环D是5－7元单环或8－10元二环，选自芳基、杂芳基、杂环基或碳环基，R^x和R^y独立地选自T－R³或L－Z－R³，或者R^x和R^y与它们之间的原子一起构成稠合的、不饱和或部分不饱和的、具有0－3个杂原子的5－7元环，R²和R^2’是如说明书所述的。这些化合物可用作蛋白激酶抑制剂，尤其是Aurora－2和GSK－3的抑制剂，用于治疗癌症、糖尿病和阿尔茨海默氏病等疾病。

主权项

1、式I’化合物：或其药学上可接受的衍生物或前体药物，其中：R^x和R^y独立地选自T-R³或L-Z-R³，或者R^x和R^y与它们之间的原子一起构成稠合的、不饱和或部分不饱和的、具有0-3个选自氧、硫或氮的环杂原子的5-7元环，其中由R^x和R^y构成的所述稠合环上每个可取代的环碳独立地被氧代、T-R³或L-Z-R³取代，由R^x和R^y构成的所述环上每个可取代的环氮独立地被R⁴取代；Q’选自-O-、-C(R^6’)₂-、1，2-环丙烷二基、1，2-环丁烷二基或1，3-环丁烷二基；R¹是T-(环D)；环D是5-7元单环或8-10元二环，选自芳基、杂芳基、杂环基或碳环基，所述杂芳基或杂环基环具有1-4个选自氮、氧或硫的环杂原子，其中环D每个可取代的环碳独立地被氧代、T-R⁵或V-Z-R⁵取代，环D每个可取代的环氮独立地被-R⁴取代；T是化合价键或C_1-4亚烷基链，其中当Q是-CH(R⁶)-时，所述C_1-4亚烷基链的亚甲基单元可选择性地被-O-、-S-、-N(R⁴)-、-CO-、-CONH-、-NHCO-、-SO₂-、-SO₂NH-、-NHSO₂-、-CO₂-、-OC(O)-、-OC(O)NH-或-NHCO₂-代替；Z是C_1-4亚烷基链；L是-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-N(R⁶)SO₂-、-SO₂N(R⁶)-、-N(R⁶)-、-CO-、-CO₂-、-N(R⁶)CO-、-N(R⁶)C(O)O-、-N(R⁶)CON(R⁶)-、-N(R⁶)SO₂N(R⁶)-、-N(R⁶)N(R⁶)-、-C(O)N(R⁶)-、-OC(O)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂O-、-C(R⁶)₂S-、-C(R⁶)₂SO-、-C(R⁶)₂SO₂-、-C(R⁶)₂SO₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)O-、-C(R⁶)＝NN(R⁶)-、-C(R⁶)＝N-O-、-C(R⁶)₂N(R⁶)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)SO₂N(R⁶)-或-C(R⁶)₂N(R⁶)CON(R⁶)-；R²和R^2’独立地选自-R、-T-W-R⁶，或者R²和R^2’与它们之间的原子一起构成稠合的、不饱和或部分不饱和的、具有0-3个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元环，其中由R²和R^2’构成的所述稠合环上每个可取代的环碳独立地被卤素、氧代、-CN、-NO₂、-R⁷或-V-R⁶取代，由R²和R^2’构成的所述环上每个可取代的环氮独立地被R⁴取代；R³选自-R、-卤素、-OR、-C(＝O)R、-CO₂R、-COCOR、-COCH₂COR、-NO₂、-CN、-S(O)R、-SO₂R、-SR、-N(R⁴)₂、-CON(R⁷)₂、-SO₂N(R⁷)₂、-OC(＝O)R、-N(R⁷)COR、-N(R⁷)CO₂(C_1-6脂族基团)、-N(R⁴)N(R⁴)₂、-C＝NN(R⁴)₂、-C＝N-OR、-N(R⁷)CON(R⁷)₂、-N(R⁷)SO₂N(R⁷)₂、-N(R⁴)SO₂R或-OC(＝O)N(R⁷)₂；每个R独立地选自氢或可选择性被取代的基团，选自C_1-6脂族基团、C_6-10芳基、具有5-10个环原子的杂芳基环或具有5-10个环原子的杂环基环；每个R⁴独立地选自-R⁷、-COR⁷、-CO₂(可选择性被取代的C_1-6脂族基团)、-CON(R⁷)₂或-SO₂R⁷；每个R⁵独立地选自-R、-卤素、-OR、-C(＝O)R、-CO₂R、-COCOR、-NO₂、-CN、-S(O)R、-SO₂R、-SR、-N(R⁴)₂、-CON(R⁴)₂、-SO₂N(R⁴)₂、-OC(＝O)R、-N(R⁴)COR、-N(R⁴)CO₂(可选择性被取代的C_1-6脂族基团)、-N(R⁴)N(R⁴)₂、-C＝NN(R⁴)₂、-C＝N-OR、-N(R⁴)CON(R⁴)₂、-N(R⁴)SO₂N(R⁴)₂、-N(R⁴)SO₂R或-OC(＝O)N(R⁴)₂；V是-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-N(R⁶)SO₂-、-SO₂N(R⁶)-、-N(R⁶)-、-CO-、-CO₂-、-N(R⁶)CO-、-N(R⁶)C(O)O-、-N(R⁶)CON(R⁶)-、-N(R⁶)SO₂N(R⁶)-、-N(R⁶)N(R⁶)-、-C(O)N(R⁶)-、-OC(O)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂O-、-C(R⁶)₂S-、-C(R⁶)₂SO-、-C(R⁶)₂SO₂-、-C(R⁶)₂SO₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)O-、-C(R⁶)＝NN(R⁶)-、-C(R⁶)＝N-O-、-C(R⁶)₂N(R⁶)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)SO₂N(R⁶)-或-C(R⁶)₂N(R⁶)CON(R⁶)-；W是-C(R⁶)₂O-、-C(R⁶)₂S-、-C(R⁶)₂SO-、-C(R⁶)₂SO₂-、-C(R⁶)₂SO₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)-、-CO-、-CO₂-、-C(R⁶)OC(O)-、-C(R⁶)OC(O)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)O-、-C(R⁶)＝NN(R⁶)-、-C(R⁶)＝N-O-、-C(R⁶)₂N(R⁶)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)SO₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)CON(R⁶)-或-CON(R⁶)-；每个R⁶独立地选自氢或可选择性被取代的C_1-4脂族基团，或者同一氮原子上的两个R⁶可以与该氮原子一起构成5-6元杂环基或杂芳基环；每个R^6’独立地选自氢或C_1-4脂族基团，或者同一碳原子上的两个R^6’一起构成3-6元碳环；每个R⁷独立地选自氢或可选择性被取代的C_1-6脂族基团，或者同一氮上的两个R⁷与该氮一起构成5-8元杂环基或杂芳基环。