[发明专利]CXCR3拮抗剂

摘要

本发明提供用于治疗炎症和免疫症状和疾病的化合物、组合物和方法。特别是，本发明提供调节趋化因子受体表达和/或功能的化合物。所述方法用于治疗炎症以及免疫调节紊乱和疾病如多发性硬化、类风湿性类节炎和I型糖尿病。

主权项

1.一种具有式(I)的化合物：其中X选自一个键、-C(O)-、-C(R⁵)(R⁶)-、-C(R⁵)＝、-S(O)-、-S(O)₂-和-N＝；Z选自一个键、-N＝、-O-、-S-、-N(R¹⁷)-和-C(R⁷)＝，条件是X和Z不都是键；L选自一个键、-C(O)-(C₁-C₈)亚烷基、(C₁-C₈)亚烷基和(C₂-C₈)杂亚烷基；Q选自一个键、(C₁-C₈)亚烷基、(C₂-C₈)杂亚烷基、-C(O)-、-OC(O)-、-N(R⁸)C(O)-、-CH₂CO-、-CH₂SO-和-CH₂SO₂-；任选L和Q可以连接在一起形成具有1-3个杂原子的5-或6-元杂环基团；R¹和R²独立选自H、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)杂亚烷基、芳基或杂芳基，或任选结合形成具有0-2个杂原子作为环顶点的3-8元环；任选R²和L可以连接在一起形成具有1-4个杂原子的5-或6-元杂环基团；R³选自羟基、(C₁-C₈)烷氧基、氨基、(C₁-C₈)烷基氨基、二(C₁-C₈)烷基氨基、(C₂-C₈)杂烷基、(C₃-C₉)杂环基、(C₁-C₈)酰氨基、脒基、胍基、脲基、氰基、杂芳基、-CONR⁹R¹⁰和-CO₂R¹¹；R⁴选自(C₁-C₂₀)烷基、(C₂-C₂₀)杂烷基、杂芳基、芳基、杂芳基(C₁-C₆)烷基、杂芳基(C₂-C₆)杂烷基、芳基(C₁-C₆)烷基和芳基(C₂-C₆)杂烷基；R⁵和R⁶独立选自H、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)杂烷基、杂芳基和芳基，或任选R⁵和R⁶结合形成3-到7-元的环；R⁷和R⁸各独立选自H、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)杂烷基、杂芳基和芳基，每一个R⁹、R¹⁰和R¹¹独立选自H、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)杂烷基、杂芳基、芳基、杂芳基(C₁-C₆)烷基、杂芳基(C₂-C₈)杂烷基、芳基(C₁-C₈)烷基和芳基(C₂-C₈)杂烷基；Y¹和Y²各独立选自-C(R¹²)＝、-N＝、-O-、-S-和-N(R¹³)-；Y³选自N和C，其中碳原子与Z或Y⁴共用一个双键；Y⁴选自-N(R¹⁴)-、-C(R¹⁴)＝、-N＝和-N(R¹⁴)-C(R¹⁵)(R¹⁶)-；其中每一个R¹²独立选自H、卤素、羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)杂烷基、杂芳基和芳基，或任选当Y¹和Y²都是-C(R¹²)＝时，两个R¹²基团可以结合形成饱和或不饱和的5-到6-元环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基环；或任选当Y¹是-C(R¹²)＝和X是-C(R⁵)＝或-C(R⁵)(R⁶)-时，R¹²和R⁵可以结合形成取代或未取代的5-到6-元环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基环；R¹³选自H、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)杂烷基、杂芳基、芳基、杂芳基(C₁-C₆)烷基、杂芳基(C₂-C₈)杂烷基、芳基(C₁-C₈)烷基和芳基(C₂-C₈)杂烷基；R¹⁴选自(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)杂烷基、芳基(C₁-C₈)烷基、芳基(C₂-C₈)杂烷基、杂芳基(C₁-C₈)烷基、杂芳基(C₂-C₈)杂烷基、杂芳基和芳基；R¹⁵和R¹⁶各自独立选自H、(C₁-C₈)烷基和(C₂-C₈)杂烷基；和R¹⁷选自H、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)杂烷基、杂芳基、芳基、杂芳基(C₁-C₆)烷基、杂芳基(C₂-C₈)杂烷基、芳基(C₁-C₈)烷基和芳基(C₂-C₈)杂烷基，或者任选当Y²是-C(R¹²)＝或-N(R¹³)-时，R¹⁷可以与R¹²或R¹³结合形成取代或未取代的5-到6-元环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基环；条件是当含有Y³的环系统是喹唑酮或喹啉酮环系统，并且R⁴-Q-是取代或未取代的(C₅-C₁₅)烷基时，则R³-L-不是连接到-NR’R”上的取代或未取代的(C₂-C₈)亚烷基或取代或未取代的(C₂-C₈)杂亚烷基，其中R’和R”独立选自氢和(C₁-C₈)烷基，或者它们任选与其每一个连接的氮原子结合，形成5-、6-或7-元环。