[发明专利]咔唑衍生物及其作为神经肽Y5受体配体的用途

摘要

本发明描述了其中R¹－R⁶和m如说明书中所定义的式(I)化合物。本发明还描述了它们的制备方法及其作为NPY5抑制剂的用途。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用的盐、前药或溶剂化物：其中：R¹选自C_1-4烷基，C_1-4烷酰基，C_1-4烷基磺酰基，N-(C_1-4烷基)氨磺酰基和N，N-(C_1-4烷基)₂氨磺酰基，其中R¹可在碳上被一个或多个R⁷任选地取代；R²和R³均为甲基，或者R²和R³一起形成-(CH₂)₄-或-(CH)₄-；其中所述-(CH₂)₄-或-(CH)₄-可任选被R⁸取代；R⁴为C_1-4烷基；R⁵为-C(O)NR⁹R¹⁰，-C(O)R⁹或-C(O)C(O)R⁹；R⁶和R⁸独立选自卤素，氰基，羟基，三氟甲基，三氟甲氧基，C_1-4烷基，N-(C_1-4烷基)氨基，N，N-(C_1-4烷基)₂氨基和C_1-4烷氧基；R⁷为卤素，硝基，氰基，羟基，三氟甲基，三氟甲氧基，氨基，羧基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰基，C_1-4烷基，C_2-4链烯基，C_2-4炔基，C_1-4烷氧基，C_1-4烷酰基，C_1-4烷酰氧基，N-(C_1-4烷基)氨基，N，N-(C_1-4烷基)₂氨基，C_1-4烷酰基氨基，N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-4烷基)₂氨基甲酰基，其中a为0-2的C_1-4烷基S(O)_a，C_1-4烷氧基羰基，N-(C_1-4烷基)氨磺酰基，N，N-(C_1-4烷基)₂氨磺酰基，C_1-4烷基磺酰基氨基，碳环基或杂环基；R⁹和R¹⁰独立地为氢，C_1-10烷基，C_2-10链烯基，C_2-10炔基，C_1-4烷氧基，碳环基或杂环基，其中R⁹和R¹⁰独立地可在碳上被一个或多个R¹¹任选取代；并且其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则该氮可任选被R¹²取代；或者R⁹和R¹⁰与它们所连接的氮一起形成在碳上被一个或多个R¹³任选取代的杂环；并且其中如果所述杂环包含-NH-部分，则该氮可任选被R¹⁴取代；R¹¹和R¹³独立地选自卤素，羟基，氰基，脲基，氨基，硝基，羧基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰基，C_1-4烷基，C_2-4链烯基，C_2-4炔基，C_1-4烷氧基，C_1-4烷酰基，C_1-4烷酰基氧基，C_1-4烷酰基氨基，C_2-6链烯氧基羰基，C_1-4烷氧基羰基，N-(C_1-4烷基)氨基，N，N-(C_1-4烷基)₂氨基，C_{1- 4}烷氧基羰基氨基，C_1-4烷氧基羰基-N-(C_1-4烷基)氨基，N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-4烷基)₂氨基甲酰基，其中a为0-2的C_1-4烷基S(O)_a，N-(C_1-4烷基)氨磺酰基，N，N-(C_1-4烷基)₂氨磺酰基，杂环基，杂环氧基，杂环基羰基，杂环基羰基氨基，杂环氧基羰基，杂环硫基，碳环基，碳环氧基，碳环基羰基，碳环基羰基氨基，碳环氧基羰基和碳环硫基；其中R¹¹和R¹³独立地可在碳上被一个或多个R¹⁵任选取代；并且其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则该氮可任选被R¹⁶取代；R¹²，R¹⁴和R¹⁶独立地选自C_1-4烷基，C_1-4烷酰基，C_1-4烷磺酰基，氨磺酰基，N-(C_1-4烷基)氨磺酰基，N，N-(C_1-4烷基)₂氨磺酰基，C_1-4烷氧基羰基，氨基甲酰基，N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-4烷基)₂氨基甲酰基，碳环基，碳环基C_1-4烷基，碳环基羰基，碳环基磺酰基，杂环基，杂环基C_1-4烷基，杂环基羰基，杂环基磺酰基；其中R¹²，R¹⁴和R¹⁶独立地可在碳上被一个或多个R¹⁷任选取代；R¹⁵选自卤素，羟基，氰基，氨基甲酰基，脲基，氨基，硝基，羧基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰基，C_1-4烷基，C_2-4链烯基，C_2-4炔基，C_1-4烷氧基，C_1-4烷酰基，C_1-4烷酰氧基，C_1-4烷酰基氨基，C_2-6链烯氧基羰基，C_1-4烷氧基羰基，N-(C_1-4烷基)氨基，N，N-(C_1-4烷基)₂氨基，C_1-4烷氧基羰基氨基，C_1-4烷氧基羰基-N-(C_1-4烷基)氨基，N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-4烷基)₂氨基甲酰基，其中a为0-2的C_1-4烷基S(O)_a，N-(C_1-4烷基)氨磺酰基，N，N-(C_1-4烷基)₂氨磺酰基，杂环基，杂环氧基，杂环基羰基，杂环基甲氧基，杂环氧基羰基，碳环基，碳环氧基，碳环基羰基，碳环基甲氧基和碳环氧基羰基；其中R¹⁵可在碳上被一个或多个R¹⁸任选地取代；R¹⁷和R¹⁸选自卤素，羟基，氰基，氨基甲酰基，脲基，氨基，硝基，羧基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰基，三氟甲基，三氟甲氧基，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，乙烯基，烯丙基，乙炔基，甲氧基羰基，甲酰基，乙酰基，甲酰氨基，乙酰氨基，乙酰氧基，甲基氨基，二甲氨基，N-甲基氨基甲酰基，N，N-二甲基氨基甲酰基，甲硫基，甲亚磺酰基，甲磺酰基，N-甲基氨磺酰基和N，N-二甲基氨磺酰基；m为0-2；其中R⁶的含义可以相同或不同。