[发明专利]用于治疗抑郁症或预防认知功能退化的方法和药盒

摘要

本发明提供通过给需要的病人施用治疗有效量的式I的雌激素激动剂/拮抗剂以治疗抑郁症、邻近更年期抑郁症、精神分裂症、焦虑、恐慌发作、过食症、社会恐惧症或预防认知功能退化的方法和药盒。

主权项

1.治疗抑郁症或邻近更年期抑郁症的方法，该方法包括给需要的病人施用治疗有效量的式I的雌激素激动剂/拮抗剂其中：A选自CH2和NR；B，D和E独立地选自CH和N；Y是(a)苯基，任选被1～3个独立地选自R4的取代基取代；(b)萘基，任选被1～3个独立地选自R4的取代基取代；(c)C3-C8环烷基，任选被1～2个独立地选自R4的取代基取代；(d)C3-C8环烯基，任选被1～2个独立地选自R4的取代基取代；(e)含有多达两个选自-O-、-NR2-和-S(O)n-的杂原子的五元杂环，任选被1～3个独立地选自R4的取代基取代；(f)含有多达两个选自-O-、-NR2-和-S(O)n-的杂原子的六元杂环，任选被1～3个独立地选自R4的取代基取代；或(g)由与苯环稠合的五或六元杂环组成的双环体系，所述的杂环含有多达两个选自-O-、-NR2-和-S(O)n-的杂原子，任选被1～3个独立地选自R4的取代基取代；Z1是(a)-(CH2)pW(CH2)q-；(b)-O(CH2)pCR5R6-；(c)-O(CH2)pW(CH2)q-；(d)-OCHR2CHR3-；或(e)-SCHR2CHR3-；G是(a)-NR7R8；其中n是0，1或2；m是1，2或3；Z2是-NH-、-O-、-S-或-CH2-；任选在相邻的碳原子上稠合一个或两个苯环，任选在碳上独立地被1～3个取代基取代，以及任选在氮上独立地具有化学上合适的选自R4的取代基；或(c)含有5～12个碳原子的双环胺，或者桥接或者稠合，并且任选被1～3个独立地选自R4的取代基取代；或Z1与G的结合可以是W是(a)-CH2-；(b)-CH＝CH-；(c)-O-；(d)-NR2-；(e)-S(O)n-；(f)(g)-CR2(OH)-；(h)-CONR2-；(i)-NR2CO-；(j)(k)-C≡C-；R是氢或C1-C6烷基；R2和R3独立地是(a)氢；或(b)C1-C4烷基；R4是(a)氢；(b)卤素；(c)C1-C6烷基；(d)C1-C4烷氧基；(e)C1-C4酰氧基；(f)C1-C4烷硫基；(g)C1-C4烷亚磺酰基；(h)C1-C4烷磺酰基；(i)羟基(C1-C4)烷基；(j)芳基(C1-C4)烷基；(k)-CO2H；(l)-CN；(m)-CONHOR；(n)-SO2NHR；(o)-NH2；(p)C1-C4烷氨基；(q)C1-C4二烷基氨基；(r)-NHSO2R；(s)-NO2；(t)-芳基；或(u)-OH；R5和R6独立地是C1-C8烷基或一起形成C3-C10碳环；R7和R8独立地是(a)苯基；(b)C3-C10碳环，饱和或不饱和；(c)含有多达两个选自-O-、-N-和-S-的杂原子的C3-C10杂环；(d)H；(e)C1-C6烷基；或(f)与R5或R6形成3～8元含氮的环；R7和R8或者是直链或者是环的形式，可以任选被多达三个独立地选自C1-C6烷基、卤素、烷氧基、羟基和羧基的取代基取代；通过R7和R8形成的环可以任选地稠合到苯环上；e是0，1或2；m是1，2或3；n是0，1或2；p是0，1，2或3；q是0，1，2或3；或其光学或几何异构体；或其药学上可接受的盐、N-氧化物、酯、季铵盐或前药。