[发明专利]人组织型纤溶酶原激活剂突变体

摘要

本发明公开了一种人组织型纤溶酶原激活剂突变体，在其氨基酸序列中，h-tPA中的第66位点上的亮氨酸被替换为丙氨酸，h-tPA中的第67位点上的酪氨酸被替换为丝氨酸，h-tPA中的第117位点上的天冬酰胺被替换为谷氨酰胺，h-tPA中的第184位点上的天冬酰胺被替换为谷氨酰胺，删除了h-tPA上从第296至第302位点的7个氨基酸，h-tPA中的第416位点上的赖氨酸被替换为酪氨酸。本发明相对于h-tPA和现有的突变体而言，其半衰期延长、溶栓特异性提高，并且可保持溶栓性能基本不变。因此，本发明具有开发成新型有效的溶栓药物的巨大潜在应用价值。

主权项

1.人组织型纤溶酶原激活剂突变体，其特征是：其氨基酸序列如下： SerTyrGlnValIleCysArgAspGluLysThrGlnMetIleTyrGln 151015 GlnHisGlnSerTrpLeuArgProValLeuArgSerAsnArgValGlu 202530 TyrCysTrpCysAsnSerGlyArgAlaGlnCysHisSerValProVal 354045 LysSerCysSerGluProArgCysPheAsnGlyGlyThrCysGlnGln 505560 AlaAlaSerPheSerAspPheValCysGlnCysProGluGlyPheAla 65707580 GlyLysCysCysGluIleAspThrArgAlaThrCysTyrGluAspGln 859095 GlyIleSerTyrArgGlyThrTrpSerThrAlaGluSerGlyAlaGlu 100105110 CysThrAsnTrpGlnSerSerAlaLeuAlaGlnLysProTyrSerGly 115120125 ArgArgProAspAlaIleArgLeuGlyLeuGlyAsnHisAsnTyrCys 130135140 ArgAsnProAspArgAspSerLysProTrpCysTyrValPheLysAla 145150155160 GlyLysTyrSerSerGluPheCysSerThrProAlaCysSerGluGly 165170175 AsnSerAspCysTyrPheGlyGlnGlySerAlaTyrArgGlyThrHis 180185190 SerLeuThrGluSerGlyAlaSerCysLeuProTrpAsnSerMetIle 195200205 LeuIleGlyLysValTyrThrAlaGlnAsnProSerAlaGlnAlaLeu 210215220 GlyLeuGlyLysHisAsnTyrCysArgAsnProAspGlyAspAlaLys 225230235240 ProTrpCysHisValLeuLysAsnArgArgLeuThrTrpGluTyrCys 245250255 AspValProSerCysSerThrCysGlyLeuArgGlnTyrSerGlnPro 260265270 GlnPheArgIleLysGlyGlyLeuPheAlaAspIleAlaSerHisPro 275280285 TrpGlnAlaAlaIlePheAlaGluArgPheLeuCysGlyGlyIleLeu 290295300 IleSerSerCysTrpIleLeuSerAlaAlaHisCysPheGlnGluArg 305310315320 PheProProHisHisLeuThrValIleLeuGlyArgThrTyrArgVal 325330335 ValProGlyGluGluGluGlnLysPheGluValGluLysTyrIleVal 340345350 HisLysGluPheAspAspAspThrTyrAspAshAspIleAlaLeuLeu 355360365 GlnLeuLysSerAspSerSerArgCysAlaGlnGluSerSerValVal 370375380 ArgThrValCysLeuProProAlaAspLeuGlnLeuProAspTrpThr 385390395400 GluCysGluLeuSerGlyTyrGlyTyrHisGluAlaLeuSerProPhe 405410415 TyrSerGluArgLeuLysGluAlaHisValArgLeuTyrProSerSer 420425430 ArgCysThrSerGlnHisLeuLeuAsnArgThrValThrAspAsnMet 435440445 LeuCysAlaGlyAspThrArgSerGlyGlyProGlnAlaAsnLeuHis 450455460 AspAlaCysGlnGlyAspSerGlyGlyProLeuValCysLeuAsnAsp 465470475480 GlyArgMetThrLeuValGlyIleIleSerTrpGlyLeuGlyCysGly 485490495 GlnLysAspValProGlyValTyrThrLysValThrAsnTyrLeuAsp 500505510 TrpIleArgAspAsnMetArgPro 515520 上述h-tPA突变体的氨基酸序列中，h-tPA中的第66位点上的亮氨酸被 替换为丙氨酸，h-tPA中的第67位点上的酪氨酸被替换为丝氨酸，h-tPA中的 第117位点上的天冬酰胺被替换为谷氨酰胺，h-tPA中的第184位点上的天冬 酰胺被替换为谷氨酰胺，删除了h-tPA上从第296至第302位点的7个氨基酸， h-tPA中的第416位点上的赖氨酸被替换为酪氨酸。