[发明专利]环孢素眼用凝胶

摘要

本发明涉及一种药物有效成分—环孢素—首次制成眼用凝胶剂，应用于眼科角膜移植排斥反应、角膜结膜干燥症(KC)、春季卡他性结膜炎、眼部化学烧伤(2度至4度)等疾患的治疗，旨在提高药物有效成分的生物利用度，增加疗效和用药安全性；本发明首次将环孢素制成眼用凝胶，不仅解决了滴眼液易被泪液稀释、眼内停留时间短的问题；而且，解决了全身给药治疗效果不理想的问题；主要技术内容是：环孢素、卡泊姆、硼酸、硼砂与三氯叔丁醇制成稳定的水溶性透明乳膏体，使用后在眼表形成一层透气的网状膜，且用药方便，作用持久。

主权项

1.一种用于角膜移植排斥反应、角膜结膜干燥症(KC)、春季卡他性结膜炎、眼部化学烧伤(2度至4度)等眼科疾患治疗的环孢素眼用凝胶单方制剂，其通用名为环孢素眼用凝胶；化学名为环[[(E)-(2S，3R，4R)-3-羟基-4-甲基-2-(甲氨基)-6-辛烯酰]-L-2氨基丁酰-N-甲基甘氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-缬氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-丙氨酰-D-丙氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-缬氨酰]眼用凝胶；英文名为CiclosporinOphthalmicGel；汉语拼音为HuanbaosuYanyongNingjiao；药物与主要辅料成分及其按下列比例组成的应用于眼科的制剂：其中含环孢素为2.0％(w/w)，含卡泊姆为0.4％(w/w)，含硼砂为1.0％(w/w)，含硼酸为0.5％(w/w)，含三氯叔丁醇为0.3％(w/w)；制备工艺过程：取处方量的三氯叔丁醇用900ml注射用水溶解，将卡波姆浸泡其中，过夜。取处方量的硼砂、硼酸加入其中，搅拌均匀，制成透明凝胶基质；将处方量环孢素研成极细粉，过9号筛，加热条件下分次研入基质中，补水至全量，充分搅拌均匀；用220目筛布过滤，热压灭菌，分装，即得。另外，环孢素药物有效成分与羟丙甲基纤维素系列、甲基纤维素系列、聚乙烯醇系列等基质均可形成凝胶，卡泊姆系列基质效果最好。上述制备工艺中，其核心技术是：(1)环孢素药物成分研磨成极细粉(过9号筛)，(2)与辅料成分研磨加热(温度范围60-80℃)混合溶解是保证膏体透明的关键，(3)卡泊姆溶涨(浓度范围0.5-5.0％)制成透明乳膏，(4)热压灭菌(115℃，30分钟)。